Role of Interleukin-33 in the Activation, Differentiation and Migration of CD8+ T Lymphocytes

Abstract

Interleukin- (IL-) 33 is an exceptional cytokine of the IL-1 family released upon tissue damage which exerts multiple functions in adaptive and innate immunity. While the cytokine has primarily been associated to atopic diseases, IL-33 has now been proven to induce cytotoxic and TH1, TH17 and regulatory T cell (Treg) functions reaching far beyond TH2 immunity. In the autoimmune disorder multiple sclerosis (MS), IL-33 is reportedly released from necrotic plaques of the central nervous system (CNS) caused by infiltrated autoreactive CD8+ T cells. In this context, it was considered fundamental to first clarify if IL-33 is systemically or rather locally active, as local, but not systemic IL-33, might modulate the activity of the autoreactive CD8+ T cells. Moreover, conditions and co-factors supporting the pro- and anti-inflammatory function of IL-33, as well as the contribution of IL-33 to the peripheral trafficking of CD8+ T cells were investigated in this doctoral thesis. Interleukin-(IL-) 33 ist ein außergewöhnliches Zytokin der IL-1 Familie, welches nach Gewebsschädigung freigesetzt wird und verschiedene Funktionen in der adaptiven und angeborenen Immunität erfüllt. Während das Zytokin ursprünglich vor allem mit atopischen Erkrankungen in Verbindung gebracht wurde, wurde nun bewiesen, dass IL-33 ebenso zytotoxische und TH1, TH17 und regulatorische (Treg) Aktivitäten induzieren kann, die weit über TH2 Immunität hinausgehen. Bei der Autoimmunerkrankung der Multiplen Sklerose (MS), bei welcher autoreaktive CD8+ T-Zellen in das zentrale Nervensystem transmigrieren und den Abbau axonaler Myelinscheiden bewirken, wird IL-33 beispielsweise aus nekrotischen Plaques freigesetzt. In Rahmen dessen wurde es hier als grundlegend erachtet, zunächst zu klären ob IL-33 systemisch oder lokal aktiv ist, da lokales, aber nicht systemisches IL-33 möglicherweise die Aktivität autoreaktiver CD8+ TZellen moduliert. Darüber hinaus wurden die Bedingungen und Ko-Faktoren, unter welchen IL-33 entweder pro- oder anti-inflammatorische Immunantworten begünstigt, sowie die mögliche Beteiligung von IL-33 an der peripheren Migration und Gewebsinfiltration von CD8+ T-Zellen in der vorliegenden Arbeit untersucht.