Funktionelle Insulin Rezeptor Signalkomplexe und ihre Funktion in humanen Epidermiszellen

Abstract

Bei der Entstehung von chronischen Haut-Komplikationen bei Diabetes, die mit einem erhöhten Risiko für Haut-Krebs assoziiert sind, spielen neben gestörten metabolischen und inflammatorischen Prozessen vermutlich auch gewebe-spezifische Veränderungen in der Insulin Signaltransduktion eine bedeutende Rolle. Eines der Schlüsselelemente im Insulin Signalweg ist Insulin Rezeptor (IR), dessen Funktion in der Epidermis noch nicht völlig geklärt ist. Ziel dieser Arbeit war, die Rolle der Insulin Signaltransduktion in epidermalen Keratinozyten aufzuklären auch im Hinblick auf ihre Bedeutung bei der Tumorentstehung. Dabei sollte die Funktion von Insulin Rezeptor und IGF-1 Rezeptor bei der Regulation solch zellulärer Prozesse wie Proliferation, Differenzierung und Migration sowie Zell-Matrix Interaktionen untersucht werden. The chronic diabetic skin lesions are often associated with the increasing risk for skin cancer. Such dermatological complications depend not only on disordered metabolic and inflammatory processes, but also on tissue-specific changes in insulin signal transduction. IR is one of the key elements of insulin signal transduction and its function in the epidermis is not completely clarified. The purpose of this thesis was to elucidate the role of insulin signalling in epidermal keratinocytes with regard to its importance by tumour development. In this context we investigated the role of insulin receptor and IGF-1R receptor by the regulation of proliferation, differentiation, migration and cell-matrix interactions in epidermal cells.