Lochnit, GünterYilmaz, YavuzYavuzYilmaz2022-11-102022-11-102022https://jlupub.ub.uni-giessen.de/handle/jlupub/8045http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-7460Multizelluläre Parasiten (z. B. Nematoden, Trematoden und Cestoden) setzen Proteine und andere Moleküle in ihre Wirte frei, die so genannten exkretorischen und sekretorischen (ES) Produkte. Diese ES-Produkte besitzen z.T. immunmodulatorische Aktivitäten, die nicht nur eine langfristige Persistenz ermöglichen, sondern auch eine schwere Pathologie aufgrund einer Modulation der zellulären Immunantworten verhindern. Im Allgemeinen wird die T-Helfer Typ 2 (TH2)-Immunantwort favorisiert, wohingegen die TH1-Immunantwort gedämpft wird. Viele der ES-Produkte sind glykosyliert. Zudem wurde gezeigt, dass mehrere ES-Proteine zusätzlich mit Phosphorylcholin (PC) modifiziert sind. Außerdem wurde festgestellt, dass PC-haltige Antigene mit wichtigen proliferativen Signalwegen in B- und T-Zellen, mit der Entwicklung von dendritischen Zellen und Makrophagen sowie mit der Mastzelldegranulation interferieren. Diese Effekte tragen zu den beobachteten niedrigen Antikörper- und Zytokinspiegeln und der Beeinträchtigung der Lymphozyten-proliferation bei und werden, zumindest teilweise, durch die Bindung an verschiedene cholinerge Rezeptoren, ähnlich dem Acetyl-, Propionyl- oder Butyrylcholin, vermittelt. In diesem Projekt wurden die exkretorisch-sekretorischen Produkte von Ascaris suum im Adultstadium untersucht. Es konnten 354 Proteine identifiziert werden, von denen 53 PC-substituiert waren. Vergleiche mit den in vorherigen Untersuchungen festgestellten ES-Produken im Larvenstadium zeigen, dass die Anzahl überlappender Proteine gering ausfällt. Hieraus lässt sich schließen, dass der Übergang vom Larvenstadium zum Adultstadium mit einer deutlichen Änderung des ES-Spektrums einhergeht. Die gering ausfallende Überlappung der PC-ES-Produkte mit den PC-TE-Produkten im Adultstadium ist möglicherweise dadurch zu erklären, dass die PC-Modifikation, abhängig vom betroffenen Kompartiment, unterschiedliche Funktionen ausführt. Einige der hier identifizierten PC-ES-Produkte könnten an der Abwehr der Wirtsimmunantwort beteiligt sein. Ihre Rolle innerhalb dieser Mechanismen sowie ihre Wechselwirkung mit zellulären Rezeptoren werden Gegenstand weiterer Analysen sein.deIn Copyrightddc:610