Einfluss von Resolvin E1 auf die pulmonale Inflammation

Abstract

Zusammenfassend haben wir in der vorliegenden Studie gezeigt, dass RvE1 entzündungshemmende Eigenschaften in menschlichen Alveolarepithelzellen besitzt. Unter experimenteller Entzündung zeigte sich eine gesteigerte Produktion von proinflammatorischen Interleukinen, sowie eine gestörte mitochondriale Atmung und spiegelte somit eine schwere Einschränkung der mitochondrialen Funktion wider. RvE1 konnte diese Folgen entzündlicher Aktivität für Mitochondrien vollständig wiederherstellen und die Bildung proinflammatorischer Faktoren herabregulieren.Auf Ebene der Proteine konnten wir Veränderungen in der mitochondrialen Dynamik dokumentieren. Auch hier zeigte RvE1, dass es die Auswirkungen der Entzündung rückgängig machen kann. Der Eingriff in die Regulation der Morphologie der Mitochondrien könnte einer der Mechanismen sein, welche die entzündungshemmende und krankheitsmodifizierende Wirkung von RvE1 erklärt. Ein weiterer Hinweis hierauf lieferten die Ergebnisse aus den Experimenten mit Mdivi-1. Die Verhinderung von fission der Mitochondrien konnte ganz ähnliche Ergebnisse erzielen, wie zuvor RvE1. Die Funktionen von mitochondrial fission and fusion scheinen eng mit der Pathogenese von Entzündungsvorgängen in Lungenzellen verknüpft zu sein. Inwieweit die Manipulation der mitochondrialen Dynamik in Zukunft zu neuen, nicht-antibiotischen Therapieansätzen für Lungeninfektionen führen könnte, müssen weiter Experimente zeigen. Interessanterweise konnten wir weder den, für RvE1 bekannten, ChemR23-Rezeptor in A549-Zellen, noch einen Zusammenhang zwischen BLT-1 und der antiinflammatorischen Wirkung von RvE1 nachweisen. Weitere Studien könnten neue Interaktionspunkte von RvE1 aufdecken.

In summary, in the present study we have shown that RvE1 has antiinflammatory pro-perties in human alveolar cells.There was a greater production of proinflammatory interleucins and a disturbed mitochondrial respiration in experimental inflammatory. This shows the severe restriction of the mitochondrial function. We show that RvE1 totally restores the conesequences of inflammation and downregulates the proinflammatory interleukins.RvE1 also interacts with proteins, especially in our setting with the proteins for fission and fusion. RvE1 countermand the effects of our experimental inflammation.The interaction of RvE1 with the fission and fusion machinery might be one of the mechanisms explaining the anti-inflammatory and disease-modifying effect of RvE1.This statement is supported by the results of our experiments with Mdivi which delivers similar results by blocking the fission of mitochondria.Furthermore our results indicate an association between the fission and fusion machinery and the pathogenesis of inflammation of pulmonary cells, which may lead to novel non-antibiotic-based therapeutic approaches for pulmonary infections in the future. This will be the task of further studies.Interestingly, we were unable to detect either the RVE1-known ChemR23 receptor in A549 cells, nor did we detect an association between BLT-1 and the anti-inflammatory effect of RvE1. Further studies may reveal new interaction points of RvE1.