Welcome to JLUpub
Recent Submissions
Item type:Item, Die Rolle von Autophagie und die Membrandynamik-regulierenden Proteinen im Kontext der Coronavirus-Infektion(2026) Dort, Franziska MariaHumane Coronaviren (CoV) sind weit verbreitete, umhüllte RNA-Viren, welche vor allem Erkrankungen der Atemwege verursachen, die von leichten Erkältungssymptomen bis hin zu lebensbedrohlichen Komplikationen reichen können. Die weltweite Ausbreitung von SARS-CoV, MERS-CoV und SARS-CoV-2 verdeutlicht das pandemische Potential von CoV und den dringenden Bedarf an neuen innovativen antiviralen Strategien. In dieser Arbeit wurden, unter der Verwendung des HCoV-229E als Modell, Endomembran-assoziierte Prozesse und dabei beteiligte Faktoren im Kontext der Virusreplikation charakterisiert. Schwerpunktmäßig wurde der Vorgang der Autophagie untersucht, welcher die zelluläre Homöostase aufrechterhält und für die Replikation einiger Viren als essentiell gilt, während die Evidenz von Autophagie bei der Replikation von CoV zu Beginn der Arbeit unvollständig und uneinheitlich war. Dieses galt auch für die ER-Phagie, eine Unterform der Autophagie, welche zur Regulation und Adaptation des endoplasmatischen Retikulums in Stresskonditionen beiträgt. Die experimentelle Analyse des Autophagieprozesses erfolgte anhand eines fluoreszierenden Reportersystems und über mikroskopische, durchflusszytometrische und proteinbiochemische Methoden, wodurch eine umfassende Analyse der Regulation des autophagischen Fluxes unter basalen und Stress- bzw. Infektionsbedingungen ermöglicht wurde. Zusätzlich wurde eine quantitative KI-basierte Einzelzell-Auswertung etabliert, welche unabhängig, automatisiert und hochpräzise subzelluläre Strukturen in einer Vielzahl an Zellen identifizierte und auch für die Erfassung der virale dsRNA-enthaltenden replikativen Organellen sowie der (sub)zellulären Verteilung des Phosphoinositids PI(4,5)P2 genutzt wurde. In einem weiteren Ansatz wurden defiziente Zelllinien für Faktoren, welche aufgrund vorheriger Proteomuntersuchungen als an virusregulierten Endomembranvorgängen beteiligt identifiziert wurden, mittels des CRISPR-Cas9-Systems erzeugt. In zwei unterschiedlichen Zellmodellen wurde eine moderate zeitverzögerte Aktivierung des autophagischen Fluxes durch HCoV-229E und die Lokalisation des essentiellen Autophagiefaktors LC3B in dsRNA-positiven replikativen Organellen, jedoch keine Korrelation der autophagischen Aktivität mit der Bildung von dsRNA, beobachtet, während ER-Phagie zelltypabhängig gering negativ reguliert wurde. Detaillierte Quantifizierungen zeigten eine Größenzunahme von LC3B-positiven Autophagosom-ähnlichen Strukturen in infizierten Zellen und deuten auf eine Abhängigkeit der Virusreplikation von vornehmlich frühen Autophagieschritten hin. SEC24A vermittelt die Rekrutierung von Proteinen in COPII-Vesikel, die frühe Schritte der Autophagie unterstützen, und beeinflusst gleichzeitig die Toxizität des antiviralen Wirkstoffs Thapsigargin. In experimentelle Analysen von SEC24A-defizienten Zelllinien unter Thapsigargin-Behandlung zeigte sich eine Reduktion der Autophagie-hemmenden, aber nicht der antiviralen Eigenschaften des Inhibitors. Diese Befunde lieferten neue Informationen zu dem nicht vollständig beschriebenen Wirkmechanismus von Thapsigargin. Zudem wurde das Protein MURC/CAVIN-4 untersucht, welches an der Bildung von speziellen, als Caveolae bezeichneten, lipid rafts beteiligt ist. Aufgrund der transkriptionellen Induktion von MURC/CAVIN-4 während der Infektion mit HCoV-229E und unveränderter Bildung von dsRNA, bei gleichzeitiger leichter Senkung der viralen Titer nach einer Depletion des Proteins, ist eine Beteiligung von MURC/CAVIN-4 an späten Schritten der Infektion wie der Exozytose wahrscheinlich. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde die Rolle der Lipidkinasen PIP4K2 untersucht, welche die nicht-kanonische Modifikation des Phosphoinositids PI5P zu PI(4,5)P2 katalysieren und deren Proteinbiosynthese in HCoV-229E-infizierten Zellen, entgegen des globalen virusinduzierten translationalen Arrests, aufrechterhalten wird. Es konnte eine Anreicherung von PI(4,5)P2 in den replikativen Organellen identifiziert werden und die Depletion von mindestens zwei der drei Isoformen der Kinase (PIP4K2A/B/C) resultierte in einer Abnahme der viralen dsRNA-Bildung. Die pharmakologische Blockade von PIP4K2 durch zwei ATP-kompetitive Inhibitoren, THZ-P1-2 und CC260, zeigte starke dosisabhängige antivirale Effekte. Zusätzlich wurde eine differenzielle Modulation des autophagischen Fluxes durch beide Substanzen festgestellt, so zeigte CC260 eine leichte Induktion des Prozesses, während THZ-P1-2 zu einem ausgeprägten Arrest von späten Autophagieschritten führte einhergehend mit einer erhöhten Zytotoxizität. Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit ein vertieftes Verständnis der Regulation von Autophagie-abhängigen Endomembranvorgängen bei der CoV-Replikation erreicht werden. Die funktionellen Daten und pharmakogenetische Perturbationsexperimente charakterisieren subzellulär angereichertes PI(4,5)P2 und die dabei beteiligten Lipidkinasen als neue, interessante Kandidaten für antivirale Interventionsstrategien auf der Ebene der infizierten Wirtszelle.Item type:Item, Cycling Data for "Pouch Versus Press Cells – How Cell Configuration Dictates Low-Pressure Performance in Sulfide Solid-State Batteries"(2026-07) Schubert, Johannes; Kremer, SaschaThis dataset contains electrochemical cycling data of pouch cells, press cells with pellet-type cathode and press-cells with sheet-type cathode. For more information please see the README.txt-file. Abstract of the underlying text publication: Sulfide-based solid-state batteries (SSBs) offer the potential for higher energy densities compared to state-of-the-art lithium-ion batteries. Although impressive electrochemical performance has already been demonstrated, these results are predominantly obtained under high stack pressures – up to hundreds of MPa. While such conditions are valuable for probing fundamental material properties and intrinsic performance limits, the resulting cell metrics are not easily transferable to practical applications. Consequently, there is a growing imperative for application-oriented evaluation of SSBs under more realistic, low-pressure conditions in the single-digit MPa range. In this study, we demonstrate that the assessment of low-pressure performance can be significantly influenced by the chosen cell architecture. By comparing the cycling performance of sulfide-based SSBs – utilizing an NMC composite cathode and an In/(InLi)x anode with argyrodite-type Li6PS5Cl as electrolyte – in both pouch-cell and presscell configurations, we reveal significant discrepancies in electrochemical performance at stack pressures ranging from 0 MPa to 25 MPa. Notably, the developed pouch cells exhibit vastly superior electrochemical performance at low stack pressures of 1 MPa compared to their press2 cell counterparts despite the same materials used. The dominant failure mechanisms at low stack pressure are investigated using three-electrode pouch cells. Overall, our findings emphasize that a realistic assessment of SSB cell performance requires practical cell architectures that mirror targeted applications.Item type:Item, A comparison of force adaptation in toddlers and adults during a drawer opening task(2025) Faßbender, Laura; Falck, Johannes; López, Francisco M.; Shing, Yee Lee; Triesch, Jochen; Schwarzer, GudrunAdapting movements to rapidly changing conditions is fundamental for interacting with our dynamic environment. This adaptability relies on internal models that predict and evaluate sensory outcomes to adjust motor commands. Even infants anticipate object properties for efficient grasping, suggesting the use of internal models. However, how internal models are adapted in early childhood remains largely unexplored. This study investigated a naturalistic force adaptation task in 1.5-, 3-year-olds, and young adults. Participants opened a drawer with temporarily increased resistance, creating sensory prediction errors between predicted and actual drawer dynamics. After perturbation, all age groups showed lower peak speed, longer movement time, and more movement units with trial-wise changes analyzed as adaptation process. Results revealed no age differences in adapting peak speed and movement units, but 1.5- and 3-year-olds exhibited higher trial-to-trial variability and were slower in adapting their movement time, although they also adapted their movement time more strongly. Upon removal of perturbation, we found significant aftereffects across all age groups, indicating effective internal model adaptation. These results suggest that even 1.5-year-olds form internal models of force parameters and adapt them to reduce sensory prediction errors, possibly through more exploration and with more variable movement dynamics compared to adults.Item type:Item, Determining the 2D spatial distribution of plasma parameters in a cylindrical cross section of a radio-frequency ion thruster by optical emission spectroscopy(2025) Becker, Felix; Sarnoch, Pascal; Holste, Kristof; Leiter, Hans; Klar, Peter J.Gridded ion engines, such as the radio-frequency ion thruster, are highly efficient designs for generating thrust on satellites or spacecrafts for both commercial and scientific missions, due to the very high exhaust velocities achieved. A thorough understanding of the low-temperature and low-pressure plasma parameters is essential in order to characterize, design, and optimize such a thruster. Corresponding plasma parameters can be obtained non-invasively from empirical correlations between the results of Langmuir double probe measurements and optical emission spectroscopy. The plasma parameters can be extracted solely from the recorded optical emission spectra once such an empirical correlation is established for a specific experimental setup and various operation conditions. Light from an object plane at a specified depth within the plasma is focussed onto the projection plane, using a telescopic arrangement of lenses and an aperture. Despite being out of focus, the grid structure is still identifiable though slightly blurred. By carefully scanning across this image, taking spectra at every light spot, we can record a series of optical emission spectra where each spectrum corresponds to a plasma volume located in the object plane behind a grid hole. The object plane is a 2D cross section within the bulk of the plasma at a distance of 5 cm behind the grid. Our approach therefore allows us to monitor the spatial profiles of plasma parameters in this cross section of the RIT 10 for different operating points of the thruster. Such spatial profiles are essential for characterizing thruster performance and improving global modeling of such thrusters. We believe that this method is also applicable for RITs of other sizes in the context of space qualification.Item type:Item, Accurately tracking visual moving stimuli with gaze requires a higher fidelity motion representation than perceptual discrimination(2025) Wagner, Ilja; Murdison, T Scott; Gegenfurtner, Karl R; Goettker, AlexanderThe human visual system evolved to process and interpret continuous visual input. However, visual signals in modern societies increasingly emanate from digital displays, which emulate continuous motion by presenting a series of discrete frames at some fixed temporal frequency. How does noncontinuous, sampled motion influence visual perception and action? We asked participants to complete a combined oculomotor and speed-discrimination task, where they tracked the motion of a stimulus via smooth pursuit eye movements and compared the velocity of the pursuit stimulus with a reference velocity. Motion quality was manipulated by presenting discrete frames at different temporal frequencies (120, 60, 30, and 15 Hz), covering a range of values corresponding to different motion qualia, from quasi-continuous (120 Hz) to highly discontinuous (15 Hz). We found that participants could reliably discriminate velocities, even at low refresh rates. However, measures of pursuit quality declined with decreasing refresh rate and increasing target velocity: a perception–action dissociation. The decline in pursuit accuracy can be explained by a model estimating a proxy for motion quality from the spatiotemporal energy profile of the stimuli. Using this estimate, our model predicts pursuit accuracy for arbitrary combinations of target velocity and refresh rate. Our results highlight the dissociation between perception and action in digital displays with sampled motion; while we may be able to accurately discriminate motion at reduced frame rates, acting on moving stimuli requires a higher fidelity motion representation