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Item type:Item, Neuronale Korrelate der Bedrohungsverarbeitung bei Sozialer Angststörung(2026-04) Fricke, SusanneDiese Dissertation untersucht die Bedrohungsverarbeitung und ihre neuronalen Korrelate bei Sozialer Angststörung (SAD), fokussiert auf zwei bisher wenig erforschte Aspekte: kontextabhängige Furchtkonditionierung und selbstbezogene Verarbeitung neutraler Gesichter. In der ersten Studie wurde die kontextabhängige Modulation von Furcht untersucht und dabei, basierend auf phänomenologischen Ähnlichkeiten zur Posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) erwartet, dass Patient:innen mit SAD ähnliche Defizite aufweisen wie Betroffene mit PTBS (Garfinkel et al., 2014; Milad et al., 2009; Wicking et al., 2016). Während in der Gesamtstichprobe keine eindeutigen Parallelen zur PTBS gefunden wurden, zeigte sich in einer Untergruppe von Patient:innen mit klinisch relevanten Intrusionen in Reaktion auf ein sozial aversives Ereignis ein spezifisches Defizit: eine Hypoaktivität des ventromedialen präfrontalen Cortex (vmPFC) während des Extinktionslernens und -abrufs. Dies deutet auf eine unzureichende Nutzung von Kontextinformationen zur Furchtmodulation hin, ein bei PTBS vielfach replizierter Befund (Milad et al., 2009; Rougemont-Bücking et al., 2011). Patient:innen ohne Intrusionen wiesen hingegen andere neuronale Muster auf, was eine Differenzierung nach Subtypen nahelegt. In der zweiten Studie stand die Verarbeitung neutraler Gesichter und der Einfluss selbstbezogener Verarbeitung im Fokus. Hierzu kam ein neu entwickeltes Paradigma mit ausschließlich neutralen Gesichtern zum Einsatz. Patient:innen mit SAD bewerteten neutrale Gesichter subjektiv negativer als Kontrollpersonen, obwohl sich keine signifikanten Unterschiede in der neuronalen Aktivierung zeigten. Daraus ergibt sich, dass neutrale Gesichter keine geeignete neutrale Vergleichsbedingung, beispielsweise bei der Untersuchung der Verarbeitung emotionaler Gesichter, darstellen. Wie erwartet, führte die Verstärkung der selbstbezogenen Verarbeitung bei Patient:innen mit SAD verglichen mit gesunden Kontrollproband:innen zu einer negativeren Valenz, begleitet von einer erhöhten Aktivität in der Insula und dem ACC. Diese Befunde deuten vermutlich auf eine stärkere interozeptive Wahrnehmung (Critchley et al., 2004; Terasawa et al., 2013) und negativere selbstbezogene Gedanken (Wagner et al., 2013) in der Patient:innengruppe hin. Die Reduktion des Selbstbezugs war mit einer stärkeren Aktivierung des dlPFC verbunden, was darauf hindeutet, dass eine möglicherweise damit assoziierte Emotionsregulation in SAD mit einem höheren kognitiven Aufwand verbunden war (Koechlin et al., 2003). Aus den Befunden lässt sich ein hypothetisches Modell ableiten, das einen wechselseitigen Zusammenhang postuliert: Defizite in der kontextabhängigen Furchtmodulation könnten zu einer erhöhten Unsicherheit in sozialen Situationen führen, was wiederum den Selbstbezug verstärkt. Dieser verstärkte Selbstbezug könnte wiederum die Nutzung externer Sicherheitssignale erschweren und so zur Aufrechterhaltung der sozialen Angst beitragen. Außerdem unterstützen die Ergebnisse der Dissertation einen transdiagnostischen Ansatz, der störungsübergreifende Mechanismen in den Fokus von Forschung und Behandlung rückt. Therapeutisch wird empfohlen, bei Patient:innen mit SAD gezielt auslösende sozial aversive Ereignisse und damit in Zusammenhang stehende Intrusionen (z. B. in Form verzerrter Vorstellungsbilder von sich selbst) zu erfragen. Gegebenenfalls können diese Ereignisse durch Techniken wie Reliving oder Imagery Rescripting bearbeitet werden, um eine bessere Kontextualisierung zu ermöglichen. Außerdem könnte die Fähigkeit zur Unterscheidung zwischen Gefahren- und Sicherheitssignalen oder -kontexten durch Diskriminationstrainings verbessert werden.Item type:Item, Impfbereitschaft von Patient*innen mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen gegen SARS-CoV-2: Eine multizentrische Befragung zu Beginn der Impfkampagne in Deutschland(2025) Delia, DanaDie WHO rief am 11. März 2020 die COVID-19-Pandemie aus. Verursacht wurde das weltweite Infektionsgeschehen durch das SARS-CoV-2. Da Patient*innen mit einer ERE sowohl mit immunmodulierenden bzw. immunsupprimierenden Therapien behandelt werden als auch häufiger SARS CoV-2-relevante Komorbiditäten aufweisen, bestand für diese Patient*innengruppe gerade zu Beginn der Pandemie ein besonderes Risiko. Mit dem Beginn der weltweiten Impfungen im Dezember 2020 gab es Hoffnung, diesem Risiko entgegenzuwirken. Die Frage nach der Impfbereitschaft der Patient*innen mit ERE war zu Beginn der Impfkampagne von großer Bedeutung, um die Impfberatung für diese spezielle Patient*innengruppe zu optimieren. Daher untersuchte die vorliegende Studie die Impfbereitschaft von Patient*innen mit einer ERE zur Teilnahme an den SARS-CoV-2-Impfungen in Deutschland zu Beginn der Impfkampagne im Frühjahr 2021. Zur Beantwortung der Fragestellung wurden in einem Zeitraum von 3 Monaten deutschlandweit Befragungen durchgeführt: Vom 13. Januar bis zum 21. April 2021 wurden Patient*innen mit einer ERE gebeten, einen Fragebogen zu beantworten, der ihre Bereitschaft zu einer SARS-CoV-2-Impfung zum Gegenstand hatte. Darunter befanden sich Patient*innen aus ambulant versorgenden rheumatologischen Praxen, rheumatologischen Fachkrankenhäusern sowie rheumatologische Primärversorgungszentren. Insgesamt wurden 3.661 Fragebögen gesammelt, ausgewertet und mit der Impfbereitschaft von Patient*innen mit anderen chronischen Erkrankungen (Kontrollgruppe) verglichen. Annähernd 90 Prozent der Befragten waren bereit, sich gegen COVID-19 impfen zu lassen. Die Bereitschaft zur Impfung war unabhängig von Geschlecht, Art der ERE und immunmodulatorischen Therapie. Lediglich die jüngeren Patient*innen (18 bis 30 Jahre) waren weniger häufig bereit, sich impfen zu lassen, wohingegen die Impfwilligkeit mit jeder Altersdekade anstieg. Patient*innen, die sich gegen Grippe impfen ließen, waren häufiger bereit, sich auch gegen COVID-19 impfen zu lassen. Im Vergleich zur Bereitschaft von Patient*innen mit anderen chronischen Erkrankungen (Kontrollgruppe) konnte ein statistisch signifikanter Unterschied festgestellt werden, welcher jedoch wahrscheinlich durch die Gruppengröße und andere Parameter wie Alter und Befragungszeitpunkt beeinflusst wurde. Die Ergebnisse der Studie belegen, dass Impfprogramme für ERE-Patient*innen aufgrund der hohen Bereitschaft, sich impfen zu lassen, ein großes Erfolgspotenzial haben. Impfkampagnen und ärztliche Beratungsgespräche sollten insbesondere die jüngeren ERE-Patient*innen adressieren, da hier eine niedrigere Impfbereitschaft besteht.Item type:Item, Die Rolle von TRPV4 in der frühen Phase der Entstehung von COPD(2026) Meister, JoDie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) ist eine weit verbreitete Diagnose und aktuell die dritthäufigste Todesursache weltweit. Klinisch präsentiert sich die COPD mit starkem produktivem Husten und Dyspnoe. Extrapulmonale Symptome sind unter anderem Zyanose durch Hypoxämie oder Auswirkungen einer Rechtsherzbelastung, wie verstärkte periphere Ödeme oder gestaute Halsvenen. Häufige Komorbidität der COPD ist die Pulmonale Hypertonie mit Erhöhung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks auf über 20 mmHg. Als Notfall gilt die Exazerbation bei COPD, welche häufig aufgrund einer Infektion zu aggravierten Symptomen führt und eine intensivierte Therapie erfordert. Die Zigarettenrauchexposition gilt – neben Feinstaubbelastung, dem Einatmen anderer Schadstoffe und angeborenen Faktoren – als Hauptrisikofaktor für die Entwicklung einer COPD. Die so entstehende chronische Inflammation der Atemwege führt zum Untergang von Alveolen und der Destruktion des elastischen Grundgerüsts der Lunge. Ein wichtiger Bestandteil der Diagnostik liegt in der Lungenfunktion. Hierbei kann aufgrund des Kollapses von Alveolen eine erniedrigte forcierte Exspiration in einer Sekunde (forced expiratory volume in one second, FEV1) sowie ein erhöhtes Residualvolumen und eine erhöhte compliance gemessen werden. Die medikamentöse Therapie beschränkt sich dabei auf Symptomkontrolle durch atemwegserweiternde Inhalativa und Kortikosteroide. Transient receptor potential cation channel subfamily V member 4 (TRPV4) ist ein membranständiger nichtselektiver Calciumkanal. Neben seiner Mechano- und Thermosensibilität wurde TRPV4 als Teil der Aktivierungskaskade von Alveolarmakrophagen und dem Zilienschlag des Bronchialepithels identifiziert. In dieser Arbeit wurde die Beteiligung von TRPV4 an der Frühentstehung der COPD mittels eines zigarettenrauchinduzierten Mausmodells untersucht. Somit wurden TRPV4-/- und Wildtyp (WT)-Mäuse für 3 Monate Zigarettenrauch exponiert. Obwohl in anderen Studien eine Exposition von über 3 Monaten notwendig war, um alveoläre Veränderungen zu induzieren, zeigten TRPV4-/- Mäuse bereits nach 3 Monaten in Lungenfunktion, Histologie und μCT erste Merkmale einer Emphysementwicklung. So konnte eine erhöhte compliance der Lunge sowie eine gesteigerte inspiratorische Kapazität als Ausdruck des Untergangs elastischer Fasern beobachtet werden. Ebenso kam es zu einer Verringerung der Alveolar- und Lungendichte mit einem erhöhten Verhältnis von Luft/Gewebe nach Rauchexposition. TRPV4-/- Mäuse zeigten schon nach 3-monatiger Haltung in Raumluft eine verringerte Elastizität der Lunge. Dies deutet auf eine Alterierung des elastischen Grundgerüsts durch die TRPV4-Deletion hin. Schlussfolgernd ist davon auszugehen, dass durch den Knockout von TRPV4 eine erhöhte Anfälligkeit gegenüber Zigarettenrauch hervorgerufen wird und alveoläre Veränderungen im Vergleich zu WT-Kontrollen früher auftreten. Somit konnte eine entscheidende Rolle für TRPV4 bei der Entwicklung eines Emphysems mit und ohne Rauchexposition im Rahmen dieser Doktorarbeit gezeigt werden. Weiterhin gilt es zu klären, über welchen Mechanismus die Beteiligung an der Pathogenese maßgeblich stattfindet und wie sich die Ausprägung des Emphysems im Zeitverlauf verhält.Item type:Item, Modularity in dance: Effects of expertise on the production and perception of full-body movements through the use of a Bayesian generative model based on temporal movement primitives(2026) Leh, Liv AmalaswinthaDance can be viewed as a form of full-body art that has been practiced by humans for thousands of years in various social contexts. However, the relationship between the configuration of these expressive movements and the aesthetic qualities they elicit in observers is still unclear. According to current understanding, humans may be able to generate a variety of movement by relying on movement primitives: a pool of fundamental movement building blocks that can be flexibly combined to produce diverse movements. Years of sensorimotor experience might modulate these types of primitives, resulting in the motor skills observed in professional dancers today and their aesthetic performance. The main objective of this thesis was to enhance our understanding of how the aesthetic perception of dance movements relates to their modular composition. To this end, a generative model based on movement primitives was implemented, its viability as a tool for perceptual experiments was tested, and finally applied to the aesthetic evaluation of artificially generated dance movements. All in all, four experiments were conducted. The first experiment examined the temporal segmentation of dance sequences, as this is a necessary pre-processing step for the implemented model, showing that using simple kinematic features is a viable approach for segmenting dance sequences up to a certain degree of fluidity. The second experiment focused on the perceptual validation of the model for dance movements, as this had not yet been evaluated. The findings indicate that the model is perceptually valid and robust to a range of factors, although its validity may be limited when movement complexity reaches a certain level. The third experiment goes beyond methodological assessments to explore how the modular composition of dance movements relates to sensorimotor dance experience. The results suggest that sensorimotor dance experience is associated with a more movement primitives, but fewer temporal segments. Finally, the fourth experiment assessed the aesthetic perception of dance movements based on their composition. Interestingly, movements based on a greater number of primitives also received higher aesthetic evaluations, which contrasts with previous studies on the aesthetic perception of dance. An exception to this pattern was observed, suggesting an uncanny valley phenomenon for artificial full-body movements. Overall, this thesis addressed both methodological and conceptual aspects of dance movement production and perception within a modular framework, identifying limitations and offering directions for future research on the generation and appreciation of full-body artistic movement.Item type:Item, Search for exotic states with cc̄ss̄ quark content at Belle and Optimisation of the Photon Monitor for the Belle II pixel detector(2026) Meleshko, DmytroThis thesis summarises my contribution to two topics: search for quarkonium-like four-quark states in data of the Belle experiment and background monitoring for the pixel detector (PXD). As for the first topic, the Belle experiment was operating from 1999 to 2010 at the KEKB accelerator in Tsukuba, Japan. During the running period, the Belle detector accumulated just under 1~ab$^{-1}$ of collision data, most of which was collected at the centre-of-mass energy of the $\Upsilon(4S)$ resonance, which predominantly decays into a pair of $B$ mesons. The full Belle dataset includes around 1 billion of $B$ meson pairs, making it one of the most valuable samples for rare decay measurements in $B$ meson physics. In 2003 Belle observed the so called $X(3872)$, a state which does not fit the conventional charmonium spectrum and is widely considered as an exotic candidate. Numerous discoveries of unconventional $Q\bar{Q}$-like candidates followed by Belle and other experiments. Another experiment actively contributing to the quarkonium field -- LHCb at CERN, Switzerland -- reported observation of multiple exotic candidates in the $B^-\to J/\psi\phi K^-$ decay channel in 2017 and 2021. Despite being constrained in the accessible quantum numbers, the analysis reported the observation of seven neutral $X$ candidates with the $c\bar{c}s\bar{s}$ quark content, many of which had been observed for the first time. Since rediscoveries or refinements of the measurements of these $X$-states by other experiments are essential to elucidate their nature, a search for $c\bar{c}s\bar{s}$ candidates in an alternative production mechanism was suggested. In this thesis, we report a search for these and potentially other yet undiscovered exotic states with a $c\bar{c}s\bar{s}$ quark content in $e^+e^-\to D_s^+ D_{s0}^*(2317)^-$ and $e^+e^-\to D_s^+ D_{s1}(2460)^-$ inclusive processes in the continuum, using the full Belle dataset. The proposed analysis, in comparison with earlier studies, is sensitive to a wider range of quantum numbers and probes a different production mechanism, which was not studied before. The analysis is performed using signal Monte-Carlo simulation, where event reconstruction is verified; generic Monte-Carlo, where complex cross-feed background effects are studied; and data, where a blind search for exotic candidates is carried out. As for the second topic of this thesis, the Belle II experiment is the successor of the Belle experiment, which began recording collision data in 2018. It operates at the upgraded SuperKEKB accelerator, which occupies the same site as its predecessor. The comprehensive on-site facility upgrade included major improvements to the accelerator design, which, among other enhancements, can now reach higher centre-of-mass energies, achieve higher instantaneous luminosity, and operates with a reduced energy asymmetry, enabling a broader physics programme. The upgrade of the Belle II detector involved, to varying extents, improvements to all individual sub-detectors and the development of a new innermost pixel detector, which is designed for reaching the vertex reconstruction resolution in beam direction of 25~$\mu$m. These hardware upgrades are aimed to set a new instantaneous luminosity record of up to $6\times10^{35}$~cm$^{-2}$s$^{-1}$ (a factor of 30 higher than the record set by Belle), allowing the experiment to accumulate a total dataset of up to 50~ab$^{-1}$ over the anticipated lifespan of the Belle II experiment. The increased luminosity, the proximity of the PXD to the interaction point, and the readout via 7.68 million channels impose stringent requirements on the PXD data acquisition system (DAQ). At the design luminosity, the readout rate is expected to exceed 18~Gb/s, which is factor of 10 higher than the combined readout rate of all other sub-detectors. Therefore, a standalone DAQ solution was developed exclusively for the PXD. It includes, in particular, a data acquisition and data truncation system known as Online Selection Nodes (ONSEN), developed in Gießen in collaboration with the IHEP Beijing. A challenge for the PXD is exposure to increased background radiation. Various beam-induced background sources were considered, and their effects had been mitigated or minimised. One such source is the indirect synchrotron radiation (SR), which originates from backscattering off the inner wall of the beryllium beam pipe and primarily affects the inner layer of the PXD. To mitigate this effect, countermeasures were implemented in the beam pipe design during the first long shutdown, which took place from mid-2021 to the end of 2022. As a result of these changes, the SR pattern has changed, necessitating an update to the real-time photon-radiation monitoring tool known as the Photon Monitor, which was accomplished as a part of this thesis. Consequently, this thesis also reports on the update to the Photon Monitor, which accounts for changes of the SR pattern, provides an assessment of background contamination in the previous data taking periods, and delivers a beam optics- and currents-aware prediction of the expected SR contamination for the future runs.