Analyse des Proteinmusters der epithelialen Drüsen im Endometrium und bei der Endometriose

Abstract

Die ätiologischen Mechanismen der Endometriose werden nach wie vor diskutiert, trotzdem werden die peritoneale, ovarielle und tief infiltrierende Endometriose als unterschiedliche Entitäten der Endometriose angesehen. Um den Verwandtschaftsgrad zwischen dem eutopen Endometrium und den drei endometriotischen Entitäten zu analysieren, wurde eine immunhistochemische Untersuchung zur Identifizierung der Proteinexpression durchgeführt. Nach Abschluss der Studie wurden 102 Gesamtproben von n= 90 Patientinnen analysiert; davon 23 Uteri ohne Endometriose; 10 Adenomyosen; 30 peritoneale Endometrioseherde; 20 tief infiltrierende Endometioseherde und 19 ovarielle Endometrioseherde. Die Proben wurden von der operativen Sektion unserer gynäkologischen Abteilung zur Verfügung gestellt. Es wurde zu Beginn der Studie mit sieben gewebsspezifischen Proteinen gearbeitet (Pace4, Gsk3-Beta, CD9, WDR13, Beta-SG, Enpp2 und Pck2). Für drei von den sieben Proteinen (Beta-SG, Enpp2 und Pck2) konnte eine Expression von 99,3% in nahezu allen endometrialen Drüsen und Epithelien nachgewiesen werden. Die drei Proteine, ein membranassoziiertes (Beta-Sarcoglykan), ein sezerniertes (ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 2) und ein mitochondriales (Phosphoenolpyruvate carboxykinase 2) Enzym wurden anschließend für die Analyse in den endometriotischen Entiäten (DIE, PE und Ovar) verwendet. In der tief infiltrierenden Endometriose konnte die Proteinexpression für Beta-Sarcoglykan mit 99,6%, für Enpp2 mit 88,9% und für Pck2 mit 98,5% nachgewiesen werden. Die Proteinexpression für die drei Marker in der peritonealen Endometriose war für Beta-Sarcoglykan 89%, für Enpp2 77,7% und für Pck2 85%. In der dritten endometriotischen Entität, dem Ovar, zeigte sich eine Proteinexpression für Beta-Sarcoglykan mit 84,4%, für Enpp2 mit 56% und für Pck2 mit 62,4%. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass das Proteinexpressionsmuster der tief infiltrierenden Endometriose (95,7%) nahezu identisch mit dem Endometrium (99,3%) ist. Das Protein- Expressionsprofil der peritonealen Endometriose zeigt ebenfalls eine große Übereinstimmung (84,1%) mit dem Endometrium (99,3%), während die Expression der Proteine in der ovariellen Endometriose eine schwächere Übereinstimmung (68,7%) mit dem eutopen endometrialen Drüsen aufzeigen. Auf Basis der Ergebnisse im Endometrium und der Endometriose ist ein hoher Grad an Übereinstimmung im Proteinexpressionsmuster der epithelialen Drüsen und Läsionen nachweisbar, welches einen gemeinsamen Ursprung der Endometriose aus dem Endometrium vermuten lässt. The etiological mechanisms of endometriosis are still being discussed, however, peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis are viewed as distinct entities of endometriosis. In order to analyze the degree of similarity between the eutopic endometrium and the three endometriotic entities, we performed an immunohistochemical study to quantify protein expression. At the end of the study, 102 total samples of n= 90 patients were analyzed; of which 23 uteri without endometriosis; 10 adenomyosis; 30 peritoneal endometriotic foci; 20 deep infiltrating endometriotic foci and 19 ovarian endometriotic foci. The samples were made available by the operative section of our gynecological department (Justus-Liebig-University Giessen). At the beginning of the study, seven tissue-specific proteins were used (Pace4, Gsk3-Beta, CD9, WDR13, Beta-SG, Enpp2 and Pck2). Three of the seven proteins (Beta-SG, Enpp2 and Pck2) showed expression in almost all endometrial glands and epithelia with a positivity of 99.3%. The three proteins, one membrane-associated (Beta-sarcoglycan), one secreted (ectonucleotide pyrophosphatase / phosphodiesterase 2) and one mitochondrial (phosphoenolpyruvate carboxykinase 2) enzyme were subsequently used for analysis of the endometriotic entities (DIE, PE and Ovar). In the deep infiltrating endometriosis, the protein expression for Beta-sarcoglycan could be detected with 99.6%, for Enpp2 with 88.9% and for Pck2 with 98.5%. Protein expression for all three markers in peritoneal endometriosis was 89% for Beta-sarcoglycan, 77.7% for Enpp2 and 85% for Pck2. In the third endometriotic entity, the ovary, a protein expression for Beta-sarcoglycan with 84.4%, for Enpp2 with 56% and for Pck2 with 62.4% was detectable. Taken together, our results show that the protein expression pattern of deep infiltrating endometriosis (95.7%) is highly identical to the endometrium (99.3%). The protein expression profile of peritoneal endometriosis is also highly similar (84.1%) to the endometrium (99.3%), whereas the expression of the proteins in ovarian endometriosis was only modestly similar (68.7%) to the eutopic endometrial glands. Based on the results in the endometrium and endometriosis, a high degree of agreement is found in the protein expression pattern of the epithelial glands and lesions, which suggests a common origin of the distinct endometriotic lesions from the endometrium.