Prognostische Aussagekraft der Primärdiagnostik bezüglich Erholung der linksventrikulären Funktion bei Patienten mit Erstdiagnose einer idiopathischen dilatativen Kardiomyopathie

Abstract

Zielsetzung: Das Ziel dieser Studie war die Identifikation prognostischer Parameter für die spontane Erholung bei der idiopathischen dilatativen Kardiomyopathie (DCM) zum Zeitpunkt der Erstdiagnose (ED). Als Zielparameter wurde die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beim Follow-up (FU-LVEF) gewählt.Methoden und Ergebnisse: 80 Patienten mit maximal seit drei Monaten bestehenden DCM-Symptomen und einer LVEF bei ED kleiner gleich 45 % wurden anhand ihres FU-LVEF (FU: minimal 10 Monate, Median 14 Monate) in Gruppen eingeteilt (Grenzwerte FU-LVEF 35 % / 50 %). Bei der ED und beim FU wurden erhoben: LVEF und linksventrikuläre enddiastolische Durchmesser (LVEDD). Zusätzlich wurden nur bei der ED bestimmt: rechtsventrikuläre Funktion (RVF), QRS-Breite, Linksschenkelblock (LSB) und Herzrhythmusstörungen (HRS) im Elektrokardiogramm, NYHA-Klassifikation, Body-Mass-Index (BMI), anamnestische arterielle Hypertonie (aHT), akut dekompensierte Herzinsuffizienz (ADHF) und Linksherzkatheteruntersuchung (LHK) durchgeführt. Bei ausgewählten Patienten wurde bei der ED eine kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) zur Erfassung der Fibrose über ein Late Gadolinium Enhancement (LGE) durchgeführt. Als Laborparameter wurden bei der ED Galectin-3 (Gal-3), N-terminales pro brain natriuretisches Peptid (NT-proBNP), kardiales Troponin T (hsTnT), C-reaktives Protein (CRP) und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) bestimmt. Die Patienten wurden leitliniengerecht medikamentös behandelt. Das linksventrikuläre reverse Remodelling (LVRR) wurde über die Verbesserung der LVEF bestimmt. 37,5 % der Patienten zeigten eine partielle Erholung (Verbesserung der LVEF größer gleich 10 % und FU-LVEF <50 %) und 27,5 % eine komplette Erholung (FU-LVEF größer gleich 50 %). Als primärer Endpunkt für die Analyse der Prognosefaktoren wurde eine FU-LVEF größer gleich 35 % festgelegt (30 % der Patienten). Folgende Parameter korrelierten in der univariaten Cox-Regressionsanalyse mit dem Endpunkt: Gal-3, NT-proBNP, CRP. Die Differenz des LVEDD von ED zu FU zeigte eine tendenzielle Assoziation zur FU-LVEF (p=0,052, t-Test). CRP zeigte in der ROC-Analyse ebenfalls einen signifikanten Zusammenhang zum Endpunkt (P=0,043). Der optimale Cut-off-Wert betrug für Gal-3 18,1 ng/ml, für CRP 0,95 mg/dl und für NT-proBNP 2725 pg/ml (ROC-Analyse). Die Kombination von NT-proBNP und Gal-3 Parameter steigerte die prognostische Aussagekraft für die FU-LVEF kleiner gleich 35 % (p=<0,001).Schlussfolgerung: Gal-3 war in der Lage, den primären Endpunkt (Zugehörigkeit zur Gruppe FU-LVEF größer gleich 35 % oder FU-LVEF <35 %) vorherzusagen. Die Kombination von NT-proBNP und Gal-3 verbesserte die prognostische Wertigkeit. Background: The clinical course of newly diagnosed dilated cardiomyopathy (DCM) varies from persistent reduction to complete recovery of the left ventricular ejection fraction (LVEF). The aim of the present study was to examine the prognostic value of selected parameters which give early information about recovery especially with regarding the LVEF recovery in patients with newly diagnosed DCM.Methods: Inclusion criteria were symptoms of heart failure (HF) for less than 3 months at baseline (BL), initial LVEF less than or equal 45 %, exclusion of coronary artery and valvular heart disease. The primary end point was defined as LVEF less than or equal 35 % in the follow-up (FU = at least 10 months, median 14 months) echocardiogram. Left ventricular enddiastolic diameter (LVEDD) was a further parameter we gathered at baseline (BL) and FU. At BL data on right ventricular function, QRS-width, left bundle branch block (LBBB), arrhythmias in the ECG, NYHA-stadium, Body-Mass Index (BMI), elevation of blood pressure, acute decompensated heart failure (ADHF), left cardiac catheter were also gathered. Selected patients received magnetic resonance imaging (MRI) for the detection of a late gadolinium enhancement (LGE) which reflects midwall-fibrosis. Laboratory parameters were Galectin-3 (Gal-3), N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and C-reactive protein (CRP), cardiac Troponin T (hsTnT) and glomerular filtration (GFR) rate. All patients received optimal pharmacological therapy. Left ventricular reverse Remodelling (LVRR) was defined by change in LVEF. 37,5 % of all patients showed partly recovery (change in LVEF greater than or equal 10 % und FU-LVEF <50 %) and 27,5 % complete recovery (FU-LVEF greater than or equal 50 %).Only NT-proBNP, CRP and Gal-3 were in cox-analysis related to the primary end point.Deviation of LVEDD from BL to FU showed a tendency of association to recovery (p= 0,052, t-Test). ROC analysis revealed CRP as also related to the end point (p=0,043). Optimum Cut-offs were 18,1 ng/ml for Gal-3, 0,95 mg/dl for CRP and 2725 pg/ml for NT-proBNP (ROC-analysis). Combination of Gal-3 and NT-proBNP increased prognostic value for FU-LVEF less than or equal 35 % (p=<0,001).Conclusion: In the investigated cohort lack of LVEF recovery could be associated with higher levels of Gal-3, NT-proBNP and CRP, according to the mechanisms discussed as involved in the pathophysiology of DCM. A combined approach of imaging and biomarkers for initial patient management should be assessed in further prospective studies.