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Infektiosität von Hepatitis-B-Virus Genotyp F- und H-pseudotypisierten Hepatitis-Delta-Viren und deren Neutralisierbarkeit durch humane und tierische Impfseren nach Hepatitis-B-Impfung
(2026) Lopez Pautz, Nadia Katharina
Die HBV-Infektion zählt zu den häufigsten Viruserkrankungen weltweit und endet in ihrer chronischen Form häufig in einer Leberzirrhose, welche oft in ein HCC mündet. HBV kann parenteral, sexuell oder auch perinatal übertragen werden. HDV, ein Satellitenvirus des HBV, benutzt die Oberflächenproteine (HBsAg) des HBV in HDV/HBV-koinfizierten Zellen zur Umhüllung und Infektion von Hepatozyten. Die HDV-Superinfektion von HBV-infizierten Patienten verschlimmert die Lebererkrankung erheblich. Aufgrund der eingeschränkten Heilungsmöglichkeiten einer chronischen HBV-Infektion ist die Impf-Prävention essenziell im Kampf gegen HDV und HBV. Das aktuell verwendete HBV-Zweit-Generations-Vakzin wird rekombinant in Hefezellen hergestellt, beinhaltet nur das SHBs des HBV-Subgenotyps A2 und induziert neutralisierendes anti-HBs. Dennoch besteht ein Infektionsrisiko durch impfstoffferne HBV-Genotypen oder immunologische Escapevarianten. Dritt-Generations-Vakzine beinhalten meist das komplette HBsAg (LMS), das ein breiteres Epitop-Spektrum aufweist und anti-LMS-Antikörper induziert. Die Impfung kann daher eine robustere und länger anhaltende Immunreaktion gegen HDV/HBV auslösen. Es ist daher von großem Interesse unterschiedliche HBV (Sub)-Genotypen und häufig auftretende Escapemutationen auf ihre HDV/HBV-Infektiosität und Neutralisierbarkeit durch Antikörper nach Impfung mit Zweit- und Dritt-Generations-Vakzinen zu untersuchen. In der vorliegenden Arbeit wurde HBsAg der zwei divergentesten HBV-Genotypen F und H in Hepatomzellen exprimiert und die Sekretion von HBsAg, sowie dessen Antigenität durch unterschiedliche diagnostische Nachweismethoden überprüft. Es wurden psHDV produziert, welche erfolgreich HDV/HBV-suszeptible Hepatomzellen infizieren konnten. Um darzustellen, ob bekannte Escapemutationen einen Einfluss auf die HBsAg-Produktion, Infektiosität und Neutralisierbarkeit von HDV haben, wurden die Mutationen P120Q, Q129P und G145R im Kontext des HBV-Subgenotyps F3 untersucht. Anti-LMS neutralisierte dabei besser als Anti-S-Vergleichssera, insbesondere bei den Genotypen F und H. Die Neutralisation durch Anti-S zeigte einen unzureichenden Effekt bei den untersuchten Escapemutationen. Durch Boostern mit einem Zweit-Generations-Vakzin kann die Konzentration an Anti-HBs im Vergleich zum herkömmlichen Impfschema vermutlich gesteigert werden. Eine Steigerung der Neutralisationsqualität des Anti-S, welches durch Boostern induziert wurde, konnte nicht gezeigt werden.
Wirkung der K-Ras G12C-Inhibitoren MRTX849 und AMG510 auf Prozesse der epithelial-mesenchymalen Transition in Lungen- und Pankreaskarzinomzellen
(2026) Vangerow, Aliena Stephanie
Onkogenes, mutiertes K-Ras kann zur Entwicklung eines invasiven, metastasierenden Phänotyps führen. Die Punktmutation G12C, die häufig in non small cell lung cancer (NSCLC)-Tumoren und zu einem geringen Teil in Adenokarzinomen des Pankreas vorkommt, führt zu einem konstitutiv aktiven Zustand dieses Onkogens. Die Entdeckung einer geeigneten Bindungsstelle an K-Ras G12C ermöglichte die Entwicklung direkter K Ras G12C-Inhibitoren. In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen der zwei irreversiblen K Ras G12C-Inhibitoren MRTX849 und AMG510 auf zentrale Ras-abhängige Signaltransduktionsmoleküle und auf Markerproteine der epithelial-mesenchymalen Transition sowie auf das Zytoskelett und die Zellmorphologie in homo- bzw. heterozygot K-Ras G12C-mutierten NSCLC- und Pankreaskarzinomzellen untersucht. Die K Ras G12C-Inhibition durch MRTX849 und AMG510 führte je nach Zelllinie zu einer reduzierten Aktivität des Ras-Raf-MEK-ERK-Signalwegs und des PI3K-Akt-Signalwegs. Diese Signalwege waren trotz Vorliegen des konstitutiv aktiven K Ras G12C durch den epidermal growth factor (EGF) und durch unspezifische Wachstumsfaktoren des Fötalen Kälber Serums stimulierbar. Die Präinkubation mit MRTX849 und AMG510 konnte den aktivierenden Effekt von EGF auf Signaltransduktionsmoleküle reduzieren. Die MRTX849- und AMG510-Behandlung führte zur vermehrten Ausbildung Vinkulin- und Paxillin-haltiger fokalen Kontakte und Aktin-Stressfasern sowie in zwei der drei untersuchten Zelllinien zur Reorganisation des Vimentinzytoskeletts mit Bildung von dicken Filamentbündeln. Mit dem Umbau des Zytoskeletts gingen zellmorphologische Veränderungen und eine Vergrößerung der Zellfläche einher. Die Behandlung der Zellen mit MRTX849 und AMG510 führte nicht zu signifikanten Veränderungen des Vimentin-Proteingehalts, was eine Umverteilung dieses Zytoskelettproteins vermuten lässt. Hierauf könnte die tendenzielle Abnahme der Phosphorylierung von Vimentin an Serin38 unter Einfluss beider Inhibitoren sowie die Abnahme der Vimentin-Genexpression unter MRTX849-Behandlung in der untersuchten Pankreaskarzinomzelllinie hindeuten. Die beobachteten zytoskelettalen Veränderungen könnten einen Hinweis auf ein verändertes metastatisches Potenzial der Zellen unter MRTX849- oder AMG510-Behandlung geben.
Processes of eco-evolutionary metacommunity assembly in insular ecosystems with special emphasis on ancient Lake Ohrid
(2019-03) Hauffe, Torsten
One of the major challenges of eco-evolutionary research is to understand how metacommunity structuring processes scale up over time and imprint evolutionary dynamics. Insular ecosystems are suitable systems to study the eco-evolutionary intersection due to ecological, evolutionary, and geological processes occurring on similar timescales. Island Biogeography Theory (IBT) postulates that available niche space varies over the life cycle of an insular ecosystem and regulates insular biodiversity through the feedback of available niche space on immigration, speciation, and extinction rates. Competitive interaction among species for ecological resources and/or geographical space occurs on short time scale and at the level of the metacommunity. In concert with dispersal limitation and the sorting of species along environmental gradients according to their ecological niche, it should therefore also shape metacommunity structure by affecting the assembly of local communities. Metacommunity structure in turn is pivotal for diversification where different metacommunity dynamics may scale up over time to distinct biodiversity trajectories. <br> However, there is limited empirical evidence on whether the processes shaping the co-existence of species in local communities in insular ecosystems imprint the species richness and endemism trajectories through time. In order to address this knowledge gap, this synthesis (i) summarized how individual level processes theoretically scale up to shape macroevolutionary dynamics, (ii) compiled confirmatory and contradictory evidence for such a mechanistic link from several insular ecosystems, putting specific emphasis on gastropods of the model system Lake Ohrid, and (iii) outlined future avenues for enhancing the understanding of the consequences of metacommunity processes on short timescales on evolutionary dynamics over long timescales. <br> Simulation experiments suggested a differential upscaling of metacommunity assembly processes over time, resulting in distinct macroevolutionary diversification dynamics. This offers the possibility to infer mechanisms of species co-existence from evolutionary dynamics and vice versa. Results of empirical studies across several taxa like cichlids, lizards, spiders, and plants of different insular ecosystems such as Lake Tanganyika and the Carribean and Hawaiian Islands, suggest a match between declining diversification rate and community assembly driven by biotic interactions. In contrast, the demonstrated diversification decline for Madagascan herpetofauna is not reflected by their metacommunity assembly processes. <br> For the gastropods of Lake Ohrid, a new approach of inferring metacommunity assembly processes revealed a high importance of dispersal limitation and environmental filtering, whereas competitive interaction played a minor role in structuring gastropod communities. Over long timescales, weak competitive interaction may be caused by plenty vacant niche space, which is a scenario meshing with the identified constant diversification, and that results on evolutionary timescales in a higher species richness than under strong competitive interaction. The identified assembly processes may therefore explain the evolution of the high endemic gastropod richness of Lake Ohrid. In order to improve our understanding of the reciprocal effect between metacommunity assembly processes and diversification dynamics, this synthesis presented new approaches for estimating time-varying diversification rates for 219 insular communities arising from multiple colonization events and outlines a way to infer the importance of community assembly processes needed for a mechanistical upscaling to the observed diversification dynamics over time. <br> The eco-evolutionary dynamic of mainly dispersal limited community assembly and constant geographic speciation resulted in the gradual build-up of Lake Ohrid’s gastropod diversity through time. This and the suggested approaches to infer diversification dynamics and the way to link them to metacommunity assembly contribute to the aim of inferring the driving forces of biotic evolution in Lake Ohrid.
Tagebuch Haim Wiederspiel: 01.09.1939-27.07.1944, Abschrift
(2026) Wiederspiel, Haim
Nachhaltige Ernährung in gemeinschaftlichen Gartenprojekten im urbanen Raum
(2026-03-29) Bock, Jessica Sabrina
Urbane Gemeinschaftsgartenprojekte gewinnen als Orte alternativer Ernährungspraktiken und des gemeinschaftlichen Lebens zunehmend an Bedeutung. Die vorliegende Arbeit untersucht, wie solche Projekte die Alltagspraktiken und sozialen Beziehungen ihrer Teilnehmenden im Hinblick auf Ernährung und Nachhaltigkeit verändern. Auf der Grundlage qualitativer Inter-views mit zehn Personen aus drei Projekten im Raum Gießen-Marburg wurden Motive und Teilnahmeformen, Ernährungs- und Konsumpraktiken, Projektpraxis und Rollenverständnis, soziale Beziehungen in der Gemeinschaft sowie Nachhaltigkeitsverständnis und -praxis unter-sucht und mittels qualitativer Inhaltsanalyse ausgewertet. Die Ergebnisse zeigen, dass urbane Gartenprojekte bestehende Werte und Praktiken ihrer Teilnehmenden vertiefen und konkreti-sieren, anstatt grundlegend neue zu erzeugen. Ernährungspraktiken werden nachhaltiger und bewusster, der Gemüseanteil in der Ernährung steigt und eine überwiegend pflanzliche Ernäh-rungsweise wird gestärkt, neue Praktiken der Haltbarmachung und Resteverwertung entstehen als pragmatische Antwort auf Erntemengen und -zusammenstellungen und Nachhaltigkeit wan-delt sich vom abstrakten Begriff zur gelebten Alltagspraxis. Besonders deutlich wird in den Projekten die zentrale Bedeutung der sozialen Dimension. Soziale Bindungen entstehen im ge-meinsamen Tun, der Garten wird als Ort des Grundvertrauens und der Zugehörigkeit erlebt, und die Gemeinschaft erweist sich als wesentlicher Faktor für die Kontinuität der Teilnahme und die Tiefe der Veränderungsprozesse. Die Arbeit knüpft an die Forschung zu Community Food Initiatives an und unterstreicht, dass die soziale Dimension urbaner Gartenprojekte keine Be-gleiterscheinung ist, sondern ein zentrales Element, das Veränderungsprozesse erst ermöglicht.