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dc.contributor.authorSommer, Joachim
dc.date.accessioned2023-03-03T14:40:11Z
dc.date.available2001-10-16T22:00:00Z
dc.date.available2023-03-03T14:40:11Z
dc.date.issued2001
dc.identifier.urihttp://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-6328
dc.identifier.urihttps://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/10541
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.22029/jlupub-9924
dc.description.abstractZahlreiche Naturstoffe und pharmazeutische Wirkstoffe besitzen in beta-Position zu einer Carbonylgruppe ein chirales Zentrum. Insbesonderechirale Aldolverbindungen 5 sind weit verbreitet. Neben den klassischen Darstellungsmethoden für chirale Aldolverbindungen 5 stellt diestereoselektive Einführung einer Hydroxylgruppe in ein bestehendes Kohlenstoffgerüst eine interessante Alternative dar. Die formaleenantioselektive Knüpfung einer C-O-Bindung, ausgehend von dem Homoenolat-Synthon 1, mit einem 'Hydroxylkation' entspricht einerzweifachen Umkehrung der natürlichen Polarität der Reaktanden. Dieses Ziel konnte erreicht werden durch die zwischenzeitlicheEinführung einer Silylgruppe und anschließender oxidativer Desilylierung. Die Dimethylphenylsilylgruppe besitzt gleich mehrereentscheidende Vorteile: Sie reagiert mit 2 unter hoher Stereoselektivität und hohen chemischen Ausbeuten, sie ist stabil unter den starkbasischen Reaktionsbedingungen, sie erleichtert durch ihren alpha-Effekt eine zweite Metallierung, sie erhöht aufgrund ihres sterischenAnspruchs die Diastereoselektivität einer anschließenden Alkylierung und schließlich lässt sie sich unter vollständiger Retention derKonfiguration in eine Hydroxylgruppe überführen. Metallierung von 3-Phenyl-substituierten 1-SMP-Aminoallylverbindungen mit t-BuLi oder t-BuLi/KOT ergeben chirale 3-metallierte Enamine2. Diese dienen als Syntheseäquivalente des Homoenolat-Synthons 1 und werden von Elektrophilen in 3-Position angegriffen. DieStereoselektivität wird dabei von SMP, einem Prolinderivat, das als chirales Auxiliar dient, induziert. Die Abfangreaktion von 2 mitDMPSCl liefert 3-silylierte Enamine 3. Die Stereoselektivität der elektrophilen Substitution kann von 64 %ee (S) bis zu 95 %ee (R) amC3-Atom in Abhängigkeit von Lösungsmittel, Metallion und Temperatur variiert werden. Die 3-silylierten Enamine können zu beta-Silylketonen4 hydrolysiert werden, welche wiederum als Vorläufer der chiralen Aldolverbindungen 5 dienen. Diese Strategie konnte noch durch eine Eintopf-Synthesesequenz verbessert werden. Dabei entstanden durch Metallierung, Silylierung,Metallierung und Alkylierung der einfachen Ausgangsverbindung Allyl-SMP (R=R'=H) fast enantiomerenreine (R)-beta-Silylaldehyde. DieseAldehyde lassen sich durch Oxidieren und anschließender oxidativer Desilylierung zu chiralen beta-Hydroxycarbonsäuren überführen oderaber durch Reduzieren und anschließender oxidativer Desilylierung zu chiralen 1,3-Diolen überführen. Nach diesem Konzept aus Silylierungund Alkylierung von Allyl-SMP und anschließender oxidativer Spaltung der C-Si-Bindung ist es möglich eine ganze Bibliothek aus hochenantiomerenreinen chiralen Aldolverbindungen darzustellen.de_DE
dc.description.abstractNumerous natural products and pharmaceutical active agents possess a chiral centre in b-position to a carbonyl function. Especially chiralaldol compounds 5 are wide-spread. Besides classical methods for the preparation of chiral aldol compounds 5 the stereoselectiveintroduction of a hydroxyl group into an existing carbon framework represents an essential alternative. By a formal enantioselective linkageof the C-O-bonding starting from a homoeno-late synthon 1 with a 'hydroxyl cation' the natural polarity of the reactants is reversed twice.Therefore our aim could be attained only by a temporary introducing of a silyl group. The introduction of a dimethylphenylsilyl group hasseveral decisive advantages: it reacts with 2 regioselectively in 3-position and with high stereoselectivity, it is stable under the strong basicreaction conditions, it facilitates a second metallation by its alpha-effect, it improves the diastereoselectivity of a subsequent alkylation by itsstrong steric influence and at last it can be converted into a hydroxyl group with complete retention of configuration. Metallation of 3-phenyl substituted 1-SMP-aminoallyl compounds with t-BuLi or t-BuLi/KOT leads to chiral 3-metallated enamines 2. Thesemetallated enamines 2 serve as synthesis equivalents of the homoenolate synthons 1 which can be attacked by electrophiles in 3-position.The stereoselectivity is induced by SMP, a Proline derivate, which serves as a chiral auxiliary. Interception reaction of 2 with DMPSClresults in 3-silylated enamines 3. The stereoselectivity of electrophilic substitution can be varied from 64 %ee (S) up to 95 %ee (R) at C3due to its strong dependence on solvent, metal ion, temperature and size of the chloro silane. The 3-silylated enamines 3 are hydrolysed tobeta-silyl ketones 4, which serve as precursors for chiral aldols 5. This strategy could be improved by a one-pot synthesis sequence of metallation, silylation, metallation and alkylation of simple allyl-SMP(R=R'=H) generating almost enantiopure (R)-b-silyl aldehydes. These aldehydes are oxidised and subsequently oxidatively desilylated tobeta-hydroxy acids or reduced and subsequently oxidatively desilylated to chiral 1,3-diols. Following this concept of silylation and alkylation ofallyl-SMP and subsequent oxidative cleavage of the C-Si-bonding, it is possible to prepare a complete library of highly enantiopure chiralaldol compounds.en
dc.language.isode_DEde_DE
dc.rightsIn Copyright*
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/page/InC/1.0/*
dc.subject.ddcddc:540de_DE
dc.titleStereoselektive Silylierung chiraler 1-Aminoallylmetall-Verbindungen mit anschließender Oxidativer Desilylierungde_DE
dc.typedoctoralThesisde_DE
dcterms.dateAccepted2001-06-29
local.affiliationFB 08 - Biologie und Chemiede_DE
thesis.levelthesis.doctoralde_DE
local.opus.id632
local.opus.instituteInstitut für Organische Chemiede_DE
local.opus.fachgebietChemiede_DE


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