Zelluläre Immunreaktionen und immunregulatorische Zusammenhänge im Verlauf der experimentellen Lymphatischen Filariose
| dc.contributor.author | Saunders, Mareike | |
| dc.date.accessioned | 2023-03-03T15:16:52Z | |
| dc.date.available | 2002-05-26T22:00:00Z | |
| dc.date.available | 2023-03-03T15:16:52Z | |
| dc.date.issued | 2002 | |
| dc.identifier.uri | http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-7559 | |
| dc.identifier.uri | https://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/11276 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-10659 | |
| dc.description.abstract | In der vorliegenden Arbeit wurden am Modell der Brugia malayi-Infektion des Nagers Mastomys coucha zelluläre Reaktionen undimmunregulatorische Zusammenhänge im Verlauf der experimentellen Lymphatischen Filariose untersucht. Die Studie deckt bei quantitativ infizierten Tieren und nicht infizierten Kontrollen einen Zeitraum von 230 Tagen post infectionem (p.i.) ab.Zusätzliche Gruppen wurden am Tag 129 p.i. mit verschiedenen Filariziden behandelt und zum Vergleich ebenfalls bis zum Tag 230 p.i.untersucht. Infektions-und Therapieerfolge wurden durch die Bestimmung der Mikrofilariendichten im Blut und die abschließende Sektionder Versuchstiere kontrolliert. Periphere Blutlymphozyten (PBL) der Versuchstiere dienten als Grundlage für weiterführende Untersuchungen. Die Reaktion der PBL aufStimulation mit B. malayi-Weibchen-, Männchen-, Mikrofilarien- und L3-Antigenen sowie dem T-Zell-Mitogen Con A wurde inProliferationsassays anhand des Einbaus von 3H-Thymidin und über die m-RNA-Spiegel für IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 und IFNg(gamma) in einersemiquantitativen RT-PCR überprüft. In den Proliferationsassays zeigte sich am 18. Tag p.i. bei infizierten Tieren nach spezifischer Stimulation eine gesteigerte Reaktion. AmTag 35 p.i. und anhaltend bis Versuchsende trat sowohl eine unspezifische als auch in Reaktion auf Weibchen und Männchen-Antigen einespezifische Suppression auf. Die chemotherapeutischen Behandlungen resultierten in einer generell gesteigerten Proliferationsleistung der PBL, wobei sich dieSubstanz mit makro- und mikrofilarizider Wirkung stärker auswirkte, als die beiden jeweils nur gegen ein Parasitenstadium wirksamenMedikamente. Bei den infizierten Tieren zeigten sich für die einzelnen Zytokine unterschiedliche Verläufe, wobei zusätzlich Abhängigkeiten von deneingesetzten Antigenen beobachtet wurden. Die chemotherapeutischen Behandlungen hatten keinen signifikanten Einfluß auf dieTranskriptionsmuster von IL-4 und IL-10. Im Falle von IL-2 und IFNg(gamma), insbesondere aber bei IL-5 führte die Elimination der adultenParasiten bis Versuchsende zur Steigerung der Transkription, wobei sich die mit einer frühen Abtötung der Mikrofilarien verbundeneApplikation einer der Substanzen stärker auswirkte als der rein makrofilarizide Effekt einer anderen. Diese Effekte konnten vor allem nachStimulation mit Adult-Antigenen beobachtet werden. | de_DE |
| dc.description.abstract | In this work cellular responses and immunoregulatory interactions were examined in the course of experimental Brugia malayi-infection ofMastomys coucha as a model for lymphatic filariasis. The study covered a time span of 230 days post infection (p.i.) for quantitatively infected experimental animals and non-infected controlanimals. At 129 days p.i. additional groups were treated with the micro and macrofilaricidal CGP 20376, the macrofilaricide Flubendazoland the microfilaricide Bay 44-4400. Infection and response to treatment were followed using microfilarial counts from blood and all animalswere autopsied at the end of the trial period. Harvested PBLs served as the basis for further investigations. The responses of harvestedPBLs to stimulation with female-, male-, microfilarial- and L3-antigens as well as Con A were examined using 3H-thymidine incorporationas a measure of proliferation, and semi-quantitative RT-PCR to investigate regulation of IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 and IFN-(gamma) genetranscription. CGP 20376 produced a rapid, longlasting and almost complete reduction of microfilaraemia and was also adulticidal. Flubendazol killedthe adult parasites and thereby lead to a continual and eventually almost complete ablatement of parasitaemia. Bay 44-4400, which lackedadulticidal activity, produced complete microfilarial clearance within a few days. Proliferation assays showed increased responses after antigen-specific stimulation in infected animals at 18 days p.i.. From 35 days p.i. tothe end of the study, the cells showed suppressed non-antigen-specific and male- and female-antigen specific responses. Treatment resulted in a general increase in proliferative responses. PBLs from animals treated with CGP 20376 produced strongerresponses than PBLs from animals treated with stage specific medications. In infected animals the examined cytokines showed distinct patterns, which varied according to the stimulating antigens. In the case of IL-2,IFN-(gamma) and especially IL-5, clearance of the adult parasites lead to continuous elevation of transription, whereby CGP 20376mediated simultaneous killing of adult and larval stages produced a stronger effect than the pure adulticide of Flubendazol. This wasespecially clear to see in responses to adult antigen. In contrast, killing and temporary clearance of microfilariae alone had no significanteffect. | en |
| dc.language.iso | de_DE | de_DE |
| dc.rights | In Copyright | * |
| dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/page/InC/1.0/ | * |
| dc.subject.ddc | ddc:630 | de_DE |
| dc.title | Zelluläre Immunreaktionen und immunregulatorische Zusammenhänge im Verlauf der experimentellen Lymphatischen Filariose | de_DE |
| dc.type | doctoralThesis | de_DE |
| dcterms.dateAccepted | 2002-05-02 | |
| local.affiliation | FB 10 - Veterinärmedizin | de_DE |
| thesis.level | thesis.doctoral | de_DE |
| local.opus.id | 755 | |
| local.opus.institute | Institut für Parasitologie | de_DE |
| local.opus.fachgebiet | Veterinärmedizin | de_DE |
Dateien zu dieser Ressource
Das Dokument erscheint in:
Urheberrechtlich geschützt