Einfluss des Proteinaseninhibitors Aprotinin und Einfluss des Proteinaseninhibitors Aprotinin und des Bradykinin-B2-Rezeptor-Antagonisten CP-0127auf die Ischämie/Reperfusionsreaktion isoliert perfundierter Kaninchenherzen

Abstract

Ziel des ersten Teils dieser Dissertation war es zu klären, ob Aprotinin einen protektiven Einfluss auf die Herzfunktionin der postischämischen Reperfusionsphase hat. Ziel des zweiten Teils war es zu untersuchen, ob und unter welchen Bedingungen eine Hemmung der Bradykinin-B2-Rezeptoren durch den spezifischen Antagonisten CP-0127 einen negativen Einfluss auf die Herzfunktion in der Reperfusionsphase ausübt. Es wurde ein modifiziertes Langendorff-Modell an isoliert salin perfundierten Kaninchenherzen verwendet. Nach Explantation wurden die Herzen zunächst für 30 Min. isoliert perfundiert. Ab der 15 Min. erfolgte wahlweise die Gabe der Testsubstanz zum Perfusat. Nach einer 30 minütigen Ischämie-Phase, die wahlweise durch Stop der Perfusatzufuhr oder durch Cardioplegie-Gabe induziert wurde wurden die Herzen für 45 Min. reperfundiert. Es wurden folgende Versuchsgruppen gebildet:1. reine Ischämie ohne Testsubstanz, 2. reine Kardioplegie ohne Testsubstanz, 3. reine Kardioplegie + Aprotinin-Gabe (100 KIU/ml), 4. Ischämie + CP-0127 Gabe (10-6 mol/l), 5. Kardioplegie + CP-0127 Gabe. Am modifizierten Langendorff-Modell des isoliert salin perfundierten Kaninchenherzen konnte in der postischämischen Reperfusionsphase folgendes gezeigt werden: Aprotinin führt zu einer Verbeserung der myokardialen Funktion und der Koronardurchblutung sowie zu einer Reduktion der gesteigerten Produktion des vasokonstriktorisch wirksamen Thromboxan A2-Metaboliten TxB2.Eine Bradykinin-B2-Rezeptor-Blockade mittels CP-0127 führt zu einer Verschlechterung der myokardialen Funktion und der Koronardurchblutung. Dieser nachteillige Effekt war bei Verwendung von Kardioplegie-Lösung deutlichabgeschwächt.