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dc.contributor.authorMarwedel, Katja Magali
dc.date.accessioned2023-03-16T19:59:46Z
dc.date.available2004-10-14T09:54:56Z
dc.date.available2023-03-16T19:59:46Z
dc.date.issued2001
dc.identifier.urihttp://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-18066
dc.identifier.urihttps://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/13455
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.22029/jlupub-12837
dc.description.abstractMizoribine ist ein Nucleosid aus der Imidazolklasse, das 1971 als Produkt des Pilzes Eupenicillium brefeldianum in Japan isoliert wurde und zunächst ausschließlich als antimykotisch wirkende Substanz eingestuft wurde. Seit 1984 ist es auch unter dem Handelsnamen Bredinin in Japan als Medikament zur Immunsuppression nach Nierentransplantation zugelassen. Mizoribines Metabolit Mizoribine-5´-Monophosphat hemmt die Synthese von DNA und RNA. Im Gegensatz zu Azathioprin ist das Spektrum der unerwünschten Wirkungen kleiner. In bisherigen Studien konnten weder eine wesentliche Hepatotoxizität noch eine wesentliche Myelotoxizität nachgewiesen werden. 1994 bis 1996 wurde in Gießen eine vergleichende Studie zur Immunsuppression nach Nierentransplantation an 30 Patienten durchgeführt, die entweder eine Therapie mit Azathioprin, Ciclosporin A und Prednisolon oder mit Mizoribine, Ciclosporin A und Prednisolon erhielten. Die Patienten wurden für die Dauer eines Jahres beginnend zum Zeitpunkt der Nierentransplantation beobachtet. Es sollte untersucht werden, ob Mizoribine im Vergleich zu Azathioprin effektiver ist hinsichtlich der Inzidenz akuter Abstoßungsreaktionen und hinsichtlich der Transplantatfunktion. Andererseits sollte die Inzidenz unerwünschter Wirkungen wie Auftreten von Infektionskrankheiten, Leukopenien und Lebertoxizität untersucht werden. Die Gruppen wurden randomisiert und zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Geschlechterverteilung der Spender und Empfänger, des Alters der Transplantatempfänger, der HLA-Mismatches, der Ischämiezeiten, des CMV-Status und der anderen relevanten Ausgangsvoraussetzungen. Alle Transplantate stammten von Leichenspendern. Unterschiede fanden sich einzig in bezug auf das Alter der Nierenspender, wobei die Spender des Kontrollkollektivs durchschnittlich älter waren. Ausgewertet wurden die Daten von 29 Patienten, von denen 25 bis zum Ende des Beobachtungsjahres untersucht wurden. Die Patienten- und Transplantatüberlebenszeiten betrugen bis zum Ende des Beobachtungsjahres bzw. für die vor Ablauf des Jahres ausgeschlossenen Patienten bis zum Ende des Beobachtungszeitraums in beiden Gruppen 100%. Unter Berücksichtigung der im Verlauf der Studie ausgeschlossenen Patienten kam es, allerdings erst nach Ausschluss aus der Studie, in der Kontrollgruppe zu 3 Organverlusten (21%), wobei einer durch den Tod des Patienten aufgrund einer atypischen Pneumonie (7%), einer durch eine interstitielle Abstoßungsreaktion und eine anschließende CMV-Infektion (7%) und der dritte durch eine vaskuläre Abstoßungsreaktion (7%) bedingt war. In der Mizoribine-Gruppe kam es zu keinen Organverlusten. Im Vergleich zu den Transplantierten, die Azathioprin erhielten, war das Auftreten von Erkrankungen durch CMV deutlich geringer (p<0,05) und es fanden sich weniger Hinweise auf eine Myelotoxizität. Die Ergebnisse zeigen, auch unter Berücksichtigung anderer Studien, dass Mizoribine in Kombination mit CsA und Prednisolon als sicheres Immunsuppressivum bei Nierentransplantierten eingesetzt werden kann und sich im Vergleich zu Azathioprin in Kombination mit CsA und Prednisolon bei gleichem, in einigen Studien auch besserem, Patienten- und 1-Jahres-Transplantatüberleben mit einem signifikant niedrigeren Risiko für schwerwiegende Erkrankungen durch CMV aus und ein geringeres Risiko für das Auftreten einer Myelotoxizität auszeichnet. Im Vergleich zu Azathioprin in Kombination mit CsA und Prednisolon zeichnet sich Mizoribine bei gleichem, in einigen Studien auch besserem, Patienten- und 1-Jahres-Transplantatüberleben mit einem signifikant niedrigeren Risiko für schwerwiegende Erkrankungen durch CMV aus.de_DE
dc.description.abstractMizoribine is a nucleoside of the imidazole class that was isolated 1971 from the fungus eupenicillium brefeldianum in Japan. Since 1983 it is used as an immunosuppressant named Bredinin in Japan after kidney transplantation. Mizoribines metabolite mizoribine-5´-Monophosphat suppresses the synthesis of DNA and RNA and in difference to azathioprin has less undesirable effects, for example no substantial hepatotoxicity or myelotoxicity could be shown yet. From 1994 to 1996 a one-year-study with 30 patients after kidney transplantation was performed in Giessen to compare an immunosuppressive therapy consisting of azathioprine, prednisolone and cyclosporine A with a therapy consisting of mizoribine, prednisolone and cyclosporine A. The study investigated especially the efficience of the immunosuppressants concerning the incidence of acute rejection episodes, the transplantate function and the occurence of infections, leukopenia and hepatotoxicity. The test groups showed no significant differences concerning the sex of recipients and organ donors, the age of the recipients, the blood groups, the HLA-mismatches and most other relevant entry requirement. All organs were taken from brain dead donors. The only difference was found concerning the age of the organ donors, whereas the donors of the azathioprine group were averagely older. The organ and patient survival was 100 % in both groups until the end of observation. However considering those patients who had to be excluded from the study before the end of the year of observation three organ losses where noticed after the exclusion from the study in the azathioprine group. Furthermore the results show even if compared with other studies that mizoribine with prednisolone and cyclosporine A is a safe immunosuppressant after kidney transplantation with less appearance of CMV diseases and myelotoxicity.en
dc.language.isode_DEde_DE
dc.rightsIn Copyright*
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/page/InC/1.0/*
dc.subjectNierentransplantationde_DE
dc.subjectImmunsuppressionde_DE
dc.subjectMizoribinede_DE
dc.subjectAzathioprinde_DE
dc.subjectMyelotoxizitätde_DE
dc.subjectKidney transplantationen
dc.subjectimmunosuppressionen
dc.subjectmizoribineen
dc.subjectazathioprineen
dc.subjectmyelotoxicityen
dc.subject.ddcddc:610de_DE
dc.titleProspektive, randomisierte Studie zur Immunsuppression mit Mizoribine, Cic-losporin A und Corticosteroiden im Vergleich zu Azathioprin, Ciclosporin A und Corticosteroiden nach Leichennierentransplantationde_DE
dc.title.alternativeProspective, randomized, comparative study about immunosuppression with mizoribine, steroids and cyclosporine A or with azathioprine, steroids and cyclosporine A after kidney transplantationen
dc.typedoctoralThesisde_DE
dcterms.dateAccepted2004-09-14
local.affiliationFB 11 - Medizinde_DE
thesis.levelthesis.doctoralde_DE
local.opus.id1806
local.opus.instituteMedizinische Klinik IIde_DE
local.opus.fachgebietMedizinde_DE


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