Die Wertigkeit der fäkalen Tumor M2-Pyruvatkinase als diagnostischer Marker bei kolorektalen Karzinomen und Polypen
| dc.contributor.author | Toepler, Markus | |
| dc.date.accessioned | 2023-03-16T20:03:59Z | |
| dc.date.available | 2008-06-09T08:41:00Z | |
| dc.date.available | 2023-03-16T20:03:59Z | |
| dc.date.issued | 2008 | |
| dc.identifier.isbn | 978-3-8359-5277-5 | |
| dc.identifier.uri | http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-59261 | |
| dc.identifier.uri | https://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/13912 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-13294 | |
| dc.description.abstract | In Deutschland erkranken jährlich ca. 57.000 Menschen an einem kolorektalen Karzinom, dieHälfte dieser Patienten stirbt an den Folgen dieser Erkrankung und es ist somit hierzulandedie zweithäufigste Krebstodesursache. Da sich das kolorektale Karzinom im Rahmen derAdenom-Karzinom-Sequenz über mehrere Jahre entwickelt, ist diese Erkrankung beieffektivem Screening und frühzeitiger Diagnosestellung, bzw. Detektion ihrer Vorstufenheilbar. Die Koloskopie steht als Goldstandard seit 2002 zur Verfügung, wird jedoch nur ingeringem Umfang von der Bevölkerung genutzt. Alternative Stuhltests zum Nachweisokkulten Blutes weisen eine geringe Sensitivität auf und verkennen nicht-blutende Prozesse,anderweitige Testverfahren sind oft mit erheblichem apparativem oder finanziellem Aufwandverbunden. Somit besteht die Notwendigkeit einer breit akzeptierten, alltagstauglichen,aussagekräftigen, kostengünstigen Screeningmethode. Die Pyruvatkinase stellt ein Schlüsselenzym der Glycolyse dar, welches in verschiedenenIsoformen existiert. Im Rahmen der Tumorgenese kommt es zum Verlust der jeweiligengewebespezifischen Isoform und zur Expression des Isoenzyms Typ M2. Das initialbiologisch hochaktive, tetramere Isoenzym zerfällt hierbei in eine nahezu inaktive dimereForm die Tumor M2-Pyruvatkinase . Diese kann mittels eines ELISA (ScheBo®BiotechAG; Giessen, Deutschland) in EDTA-Plasma und Stuhl nachgewiesen werden. ErhöhteTumor M2-PK-Werte in EDTA-Plasma sind für Patienten mit verschiedensten Karzinomenvorbeschrieben. Eine Bestimmung der fäkalen Tumor-M2-PK-Konzentration zeigte auf, dassdieses Isoenzym ein sensitiver Marker für kolorektale Karzinome ist. In der vorliegenden Arbeit wurden monozentrisch insgesamt 154 Personen eingeschlossen (28Karzinompatienten, 29 Polypenträger, 97 gesunde Kontrollen). Aus natürlich abgesetztenStuhlproben wurde mit Hilfe eines kommerziell erhältlichen ELISA die fäkale Tumor M2-PK-Konzentration quantitativ bestimmt. Hochsignifikante Unterschiede konnten hierbei zwischen kolorektalen Karzinomen vs.Kontrollen, Karzinomen vs. Polypen und auch bei einem Vergleich von Karzinomen vs.Polypen vs. Kontrollen ermittelt werden. Bei einem Cut-Off von 4 U/ml betrug dieGesamtsensitivität für das kolorektale Karzinom 78,6%, die Gesamtspezifität 85,6%. Ein signifikanter Unterschied für eine Abgrenzung zwischen Polypen- und Kontrollgruppekonnte bei Betrachtung des nicht aufgezeigt werden. Bei leider kleinem Stichprobenumfangerkannte man jedoch numerische Tendenzen der Mittelwerte. Ein Anstieg der fäkalen Tumor M2-PK-Konzentration bei zunehmender Polypengröße konntenicht eruiert werden. Störfaktor hierbei ist erneut der geringe Stichprobenumfang. Zudemliegen bis dato wenige Arbeiten zu diesem Thema vor. Betrachtet man innerhalb der Karzinomgruppe die fäkale Tumor M2-PK-Konzentration beisteigendem Tumorstadium, erkennt man einen Anstieg in Stadium T I - III, der von einem.Abfall im Stadium IV gefolgt wird. Ursächlich könnte hier neben sehr geringemStichprobenumfang die Definition dieses Tumorstadiums sein, das sich dieses nicht übereinen maximal großen, intraluminalen Primarius, sondern vielmehr über das Vorliegen vonFernmetastasen definiert. Die fäkale Tumor M2-PK ist somit ein innovativer Tumormarker, der preisgünstig,alltagstauglich, non-invasiv und relativ störunempfindlich ist, keine bestimmte Diät erfordert,blutende und nicht-blutende Prozesse erkennt und dessen Sensitivität und Spezifität die derFOBTs deutlich übertrifft. Kommt man der Forderung nach größeren, multizentrischenStudien nach, hat dieser Test das Potential, zu einer weiteren Mortalitätsreduktion deskolorektalen Karzinoms beizutragen, indem man beispielsweise positive Testbefunde einerKontrollkoloskopie unterziehen würde. | de_DE |
| dc.description.abstract | Colorectal cancer (CRC) is the second most common cause for tumor-associated death inGermany. Each year almost 57.000 people are newly diagnosed with CRC, more than the halfof these patients will die from CRC and its consequences. The development of CRC takes place over several years and early stages like for exampleadenomas and can easily be treated or cured by endoscopic polypectomy or endoscopicresection of the mucosa. Although colonoscopy has a very high specifity/sensitivity and iscurrently supposed to be the best screening tool for CRC, less than 3 % of the people above55 years participate in the free German colonoscopy screening program. The reason seems tobe its inconvenience and invasiveness. Other screening tools like e.g. the faecal occult bloodtest (FOBT) has a poor sensitivity and is not able to detect non-bleeding tumors. Alternativemethods like molecular testing is very expensive. Therefore, it is of great interest to find otherscreening markers. Proliferating cells, especially tumor cells, express a special isoenzyme of pyruvate kinase anenzyme, that plays an very important role in the glycolytic pathway. Different isoforms of thisenzyme exist tissue-specific, but they disappear during cancerogenesis. The conventionalform of pyruvate kinase occurs in a tetrameric form with high affinity to its substratephosphoenolpyruvate. In tumor cells, however, the tetrameric molecule is disrupted and ispresent in a biologically nearly inactive dimeric form for that reasons it is termed TumorM2-PK. This special kind of isoenzyme is over-expressed by a wide range of different tumors(oesophageal, gastric, colonic and rectal carcinomas) and can be quantified in patients EDTAplasmasamples. In the same way Tumor M2-PK can be found in feces of patients with CRC.It can be measured with a commercially available quantitative ELISA (ScheBo®.Biotech AG;Giessen, Germany), which is based on two monoclonal antibodies. The present study includes 154 patients. 28 of them suffered from CRC, 29 people showedadenomas of the colon and the remaining 97 persons served as controls with no pathologicalfindings at all. In the carcinoma and adenoma group, all patients underwent completecolonoscopy and histology was obtained. There is a highly significant difference between tumor patients and controls and as wellbetween tumors and adenomas. At a cut-off-point of 4 U/ml, the calculated overall sensitivity for CRC is 78,6 %, specifity is85,6 %. Comparing adenomas and controls we could not figure out a statistic significance concerningthe median between these two groups. Observing the mean we could describe numerictendencies, but the sample size was very small. Concerning adenomas and their size there was no increase of Tumor M2-PK levels in patientswith adenomas = 1 cm compared to adenomas < 1 cm. We found just the opposite: smalladenomas showed higher levels than bigger adenomas, however there was no statisticsignificance. Once more the problem might be the small sample size of only 29 people andthere are only a few rare studies concerning the size of adenomas and Tumor M2-PK levels. Fecal Tumor M2-PK levels of patients with CRC were correlated with tumor stagingaccording to TNM classification. Tumor M2-PK levels were rising up to TNM stadium III, instadium IV levels decreased. A potential explanation for that might be the fact, that TNMstadium IV is defined by the existence of distant metastases and not by the size of the primarytumor. Therefore, it is possible that some patients have a very advanced tumor stadium, butthe intraluminal tumor itself is not that big. Similar results could be shown in earlier studies,but there are as well studies who proclaim rising levels up to TNM stadium IV. Concerning this topic, in our study no statistic significance could be shown (p=0,1552) apossible reason for that might be the small sample size. This study shows that the determination of Tumor M2-PK in the stool is supposed to be avaluable tool for the early detection of colorectal cancer. To avoid a loss of sensitivity it is ofgreat importance not to interrupt the cold chain. Concerning effectiveness, costs, sensitivity,specifity, handling and simple analysis Tumor M2-PK seems to be a good possibility for largescale screening of colorectal cancer. Combining this stool test with colonoscopy in cases ofraised levels might help to reduce the mortality of CRC. For this purpose it is necessary to extend the studies, particularly in the case of adenomasthere is a need of bigger multicenter studies. | en |
| dc.language.iso | de_DE | de_DE |
| dc.rights | In Copyright | * |
| dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/page/InC/1.0/ | * |
| dc.subject.ddc | ddc:610 | de_DE |
| dc.title | Die Wertigkeit der fäkalen Tumor M2-Pyruvatkinase als diagnostischer Marker bei kolorektalen Karzinomen und Polypen | de_DE |
| dc.type | doctoralThesis | de_DE |
| dcterms.dateAccepted | 2008-04-25 | |
| local.affiliation | FB 11 - Medizin | de_DE |
| thesis.level | thesis.doctoral | de_DE |
| local.opus.id | 5926 | |
| local.opus.institute | Medizinisches Zentrum für Innere Medizin, Medizinische Klinik und Poliklinik III | de_DE |
| local.opus.fachgebiet | Medizin | de_DE |
| local.source.freetext | Giessen : VVB Laufersweiler 2008 | de_DE |
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