Das Intermediärfilamentprotein Nestin wurde in neuronalen Stammzellen entdeckt und sein Vorkommen wurde ursprünglich nur neuronalem Gewebe zugesprochen. Aktuelle Berichte beschreiben eine Nestin-Expression auch außerhalb des ZNS und charakterisieren die Nestin-exprimierenden Zellen als organspezifische Vorläuferzellen. So konnten im Hoden Nestin-positive Vorläuferzellen identifiziert werden, die zu Testosteron-produzierenden Leydig-Zellen differenzierten. Anliegen dieser Arbeit waren der Nachweis und die Charakterisierung Nestin-exprimierender Zellen in der Lunge.Es wurden morphologische Untersuchungen an Lungen von neugeborenen und adulten trans-genen Nestin-GFP-Mäusen durchgeführt. Versuche mit anti-Nestin-Antikörpern dienten der Überprüfung der Spezifität des GFP-Signals. Die genaue zelluläre Lokalisation von Nestin wurde durch zusätzliche Verwendung von Endothelzell- (anti-CD31-Antikörper) und glatten Muskelzellmarkern (anti--smooth-muscle-actin-Antikörper) sichergestellt. Zur Abschätzung der Quantität der Nestin-Expression in Lungen von neugeborenen und adulten Mäusen wur-den der Vergleich der Nestin-GFP-Schnitte sowie Western-Blot-Analysen herangezogen.Es konnte eine eindeutige Lokalisation von Nestin-exprimierenden Zellen in der Vaskulatur der Lunge beobachtet werden. Nestin-positive Zellen befanden sich in arteriellen und in venö-sen Gefäßen sowie in Kapillaren. Demgegenüber zeigten die Anteile des Bronchialbaumes keine Nestin-exprimierenden Zellen. Eine klare Abgrenzung der CD31-markierten Endothel-zellen von den Nestin-exprimierenden Zellen und eine Koexpression von Nestin-GFP und SMA in einem Teil der glatten Gefäßmuskelzellen konnten gezeigt werden. Daneben fanden sich auch Nestin-positive Zellen in den Kapillaren, bei denen es sich nicht um Endothelzellen handelt. Diese dürften als Perizyten anzusprechen sein. In der adulten Lunge macht die Sub-population der Nestin-exprimierenden Zellen etwa 10% der glatten Gefäßmuskelzellen aus. Eine vielfach erhöhte Nestin-Expression in den neugeborenen Lungen im Vergleich zu adulten Lungen konnte festgestellt werden.In der vorliegenden Arbeit wurde die Nestin-Expression in einer Subpopulation von glatten Gefäßmuskelzellen und Perizyten der Lunge identifiziert, die am ehesten Progenitorzellen in pulmonalen Gefäßwänden darstellen. Das zeitgleiche Zusammenfallen der Nestin-Expression mit dem Maximum der postnatalen Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen, das in dieser Doktorarbeit nachfolgenden Studien unserer Arbeitsgruppe gezeigt werden konnte, spricht für das Proliferationspotential der Nestin-positiven Zellen. Denkbar ist eine Beteiligung Nestin-positiver Zellen bei der postnatal stattfindenden vaskulären und extravaskulären pulmonalen Umstrukturierung, was die erhöhte Anzahl der Nestin-exprimierenden glatten Gefäßmuskel-zellen und kapillären Zellen in der neugeborenen Lunge erklären würde. Daneben dürften Nestin-positive Zellen am vaskulären Remodelling bei der pulmonalen Hypertonie beteiligt sein, wofür neuste Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe wesentliche Evidenzen liefern.Somit trägt die vorliegende Arbeit mit der Identifikation von Nestin-exprimierenden glatten Gefäßmuskelzellen und Perizyten als mögliche Progenitorzellen in der Lunge zum Verständnis von Proliferations- und Differenzierungspotential der Gefäßwände bei, hilft beim Verstehen der Pathogenese der pulmonalen Hypertonie und bietet Möglichkeiten zur Eröffnung neuer Therapieansätze.
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