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Der Einfluss der Tryptophan-Hydroxylase 2 auf den Knochenstoffwechsel des Femurs am Rattenmodell

dc.contributor.advisorEl Khassawna, Thaqif
dc.contributor.authorSogl, Yannick Julian
dc.date.accessioned2021-12-14T15:27:15Z
dc.date.available2021-12-14T15:27:15Z
dc.date.issued2021
dc.identifier.urihttps://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/400
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.22029/jlupub-333
dc.description.abstractOsteoporose tritt vor allem im höheren Alter auf. Veränderungen im Knochenstoffwechsel sind hauptsächlich im Rahmen von System- und Hormonerkrankungen untersucht worden. Das in der Blutbahn zirkulierende 5-HT wird durch die Tph1 synthetisiert und soll die Osteoblasten-Proliferation hemmen. Hingegen wird das im ZNS als Neurotransmitter wirkende 5-HT durch das Schrittmacherenzym Tph2 gebildet. Sein Einfluss auf den Knochenstoffwechsel ist nur wenig untersucht. 5-HT kann die BHS nicht übertreten, wodurch sich zwei verschiedene Wirkungskompartimente ergeben: peripheres 5-HT (gebildet durch die Tph1) vs. neuronales 5-HT (gebildet durch Tph2). Letzteres scheint an der Homöostase von Körper und Geist beteiligt zu sein. Veränderungen im neuronalen 5-HT-Haushalt werden mit der Pathogenese von psychiatrischen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Studien zeigen, dass Depressive und Patienten mit einer Autismus-Spektrum-Störung zu reduzierter Knochendichte tendieren. Gleichzeitig sind verminderte Knochenqualität und erhöhte Frakturneigung als Nebenwirkung von SSRI-Therapien bekannt. Der Einfluss des neuronalen 5-HT-Systems auf den Knochenstoffwechsel ist jedoch weitgehend unerforscht. Ferner widersprechen sich bis dato publizierte Ergebnisse mitunter deutlich. Im Fokus der vorliegenden Pilotstudie steht deshalb die Untersuchung eines potenziellen Einflusses der Tph2 auf den Knochenstoffwechsel. Hierfür wurde ein Agouti-Rattenmodell (WT vs. KO) am linken Femur radiologisch mittels DXA und histomorphometrisch mithilfe von mehreren Färbungen untersucht. KO zeigte verglichen mit WT radiologisch signifikant erhöhte BMD als auch histologisch signifikant erhöhte mineralisierte Knochenmatrix. Explorativ deutete diese Studie auf einen möglichen Einfluss der Tph2 auf die Knochenzellen hin, u. a. mit vermehrten Osteozyten und erniedrigten Osteoklasten bei KO im Vergleich zu WT. In dieser Studie konnte erstmals ein Zusammenhang zwischen der neuronalen Tph2 und dem Knochenstoffwechsel am Rattenmodell gezeigt werden. Unterschiede im Trabekeldurchmesser ließen sich erst unter Rücksichtnahme des Rattenalters erkennen. Im Kontext bisheriger Literatur betont diese Studie deshalb vor allem die Relevanz des Zuchtalters und der Geschlechtsreife, die bei Aussagen bezüglich eines Tph2-Einflusses auf den Knochenstoffwechsel berücksichtigt werden müssen. Weiterhin werden in der vorliegenden Dissertation unterschiedliche Mechanismen und Regelkreise zwischen der neuronalen Tph2 und dem peripheren Knochenstoffwechsel diskutiert.de_DE
dc.description.sponsorshipDeutsche Forschungsgemeinschaft (DFG); ROR-ID:018mejw64de_DE
dc.language.isodede_DE
dc.subjectOsteoporosede_DE
dc.subjectSerotoninde_DE
dc.subjectTryptophan-Hydroxylasede_DE
dc.subjectTryptophan-Hydroxylase 2de_DE
dc.subjectTph2de_DE
dc.subjectKnochende_DE
dc.subjectKnochenstoffwechselde_DE
dc.subjectbone metabolismde_DE
dc.subjectRattede_DE
dc.subjectratsde_DE
dc.subjectbone histologyde_DE
dc.subjectHistologiede_DE
dc.subjectHistomorphometriede_DE
dc.subjectHistomorphometryde_DE
dc.subjectosteoporosisde_DE
dc.subjectDXAde_DE
dc.subjectDual energy X-ray absorptiometryde_DE
dc.subject5-HTde_DE
dc.subjectbone mineral densityde_DE
dc.subjectBMDde_DE
dc.subjectbrain-derived serotoninde_DE
dc.subject.ddcddc:570de_DE
dc.subject.ddcddc:610de_DE
dc.titleDer Einfluss der Tryptophan-Hydroxylase 2 auf den Knochenstoffwechsel des Femurs am Rattenmodellde_DE
dc.typedoctoralThesisde_DE
dcterms.dateAccepted2021-11-16
local.affiliationFB 11 - Medizinde_DE
local.projectDFG SFB / TRR 79, Teilprojekt T1, Projektnummer: 107540325de_DE
thesis.levelthesis.doctoralde_DE


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