Der C-154T-Genpolymorphismus des thrombozytären Kollagenrezeptors Glykoprotein VI als genetischer Risikofaktor für Patienten mit koronarer Herzkrankheit

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2008

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-13330

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Das Glykoprotein VI (GPVI) nimmt eine zentrale Rolle bei der Interaktion zwischen Kollagen und Thrombozyten ein. Es ist somit sowohl für die physiologische Hämostase als auch für die pathologische Thrombusbildung verantwortlich. Für das GPVI sind mehrere Polymorphismen bekannt, die zu unterschiedlicher Expressionsdichte, Blutungstendenz oder erhöhter Thrombosegefahr führen. Der C-154T-Dimorphismus in der Promotorregion des GPVI wurde in der hier vorliegenden Arbeit auf seinen potentiellen Einfluss auf die koronare Herzkrankheit (KHK), ihren Schweregrad und das Risiko für einen Myokardinfarkt (MI) untersucht. Das Verhältnis zwischen diesem Genpolymorphismus und dem KHK-Risiko, dem Schweregrad der KHK und dem MI-Risiko wurde in einer Kontrollstudie von 530 herzgesunden Probanden und 899 Patienten, bei denen eine Koronarangiographie durchgeführt wurde, untersucht. Die Genotypisierung erfolgte mittels sequenzspezifischer PCR (PCR-SSP). Zusätzlich wurde untersucht, ob die Expression des GPVI, welche mittels Durchflußzytometrie und Immunoblot bestimmt wurde, vom C-154T-Dimorphismus abhing. Etablierte Risikofaktoren für die KHK ließen sich in der Patientengruppe nachweisen. Die Genotypen zeigte dabei keine Abweichung vom Hardy-Weinberg-Gleichgewicht. Die Allelfrequenz lag beim C-Allel bei 0,47 und beim T-Allel bei 0,53. Die Expressionsdichte des GPVI wies keine Genotyp-abhängigen Unterschiede auf. Weiterhin zeigte es sich, dass der C-154T-Dimorphismus weder mit dem Risiko für eine KHK noch mit deren Schweregrad, eingeteilt in Ein-, Zwei- und Dreigefäßerkrankung bzw. bei koronarangiographierten Patienten nach dem Gensini-Score, assoziiert war. Der Dimorphismus hatte auch keinen Einfluss auf das MI-Risiko. Diese Befunde wurden nicht nur in der Gesamtpopulation sondern auch in Niedrig- und Hochrisikogruppen erhoben. Schließlich wies auch das Alter beim Erleiden des ersten Myokardinfarktes keine C-154T-Genotyp-abhängigen Unterschiede auf.Der GPVI C-154T-Dimorphismus beeinflusst damit weder die Expressionsdichte des GPVI, noch ist er ein Risikofaktor für die KHK, deren Schweregrad und den MI.

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