Effekte einer chronischen Behandlung mit dem ACE-NEP-Inhibitor AVE 7688 und Ramipril auf die endotheliale Dysfunktion am Modell des atherogen gefütterten Kaninchens
Trotz verbesserter Möglichkeiten der Diagnose und Therapie stehen Herz-Kreislauferkrankungen an erster Stelle der Todesursachen inden Industrienationen. Die endotheliale Dysfunktion wird durch kardiovaskuläre Risikofaktoren, wie Hypercholesterinämie, Hyper-tension,Adipositas und Rauchen begünstigt und bildet somit die gemeinsame Endstrecke zur Atherosklerose.
In dieser Arbeit wurden die pharmakologischen Wirkungen von ACE und ACE-NEP-Inhibitoren auf die endotheliale Dysfunktion am Modelldes atherogen gefütterten Kaninchens untersucht. Der Fokus der Arbeit lag in der Beurteilung der Endothelfunktion unter dem Einfluss desACE-Hemmers Ramipril und des ACE-NEP-Inhibitors AVE 7688.
Unterschiedliche Parameter, wie die Endothelfunktion, Blutdruck-änderungen, Plaqueausbreitung, endotheliale Stickstoffmonoxid- undSuperoxidfreisetzung sowie Plasmaspiegel verschiedener Blut-parameter, wurden für diese Untersuchungen herangezogen. AlsKontrollgruppen dienten durchgehend Standard-gefütterte Tiere (Normalfutter), durchgehend atherogen gefütterte Tiere sowie als direkteKontrolle zu den variiert gefütterten + behandelten Tieren mit Ramipril und AVE 7688 eine variiert gefütterte Gruppe (6 Wochen atherogeneDiät, anschließend 12 Wochen Standardfutter). Alle gemessenen Parameter zeigten unter dem Einfluss der beiden Behandlungsansätzeeinen deutlich positiven Effekt auf die endotheliale Dysfunktion.
Die Endothelfunktion im Organbad konnte in der ACE-NEP-Hemmer behandelten Gruppe stärker verbessert werden als in derACE-Hemmer behandelten Gruppe. Dies bestätigten die Ergebnisse der endothelialen O2¯- Freisetzung. In Bezug auf die NO-Freisetzungund die Ausbreitung der Plaques im Aortenbogen zeigte Ramipril dagegen eine leichte Überlegenheit gegenüber AVE 7688.
Hinsichtlich der positiven Beeinflussung von ACE-Inhibitoren auf die endotheliale Dysfunktion bestätigen diese Ergebnisse eine Vielzahlanderer tierexperimenteller und klinischer Studien.
In dieser Arbeit konnte zum ersten Mal für ACE-NEP-Hemmung in einem Atherosklerosemodell ein protektiver Effekt auf die endothelialeFunktion gezeigt werden.
Eine deutliche Überlegenheit von ACE-NEP-Inhibitoren gegenüber ACE-Inhibitoren wie sie in präklinischen und klinischen Studienbezüglich Hypertonie und Herzinsuffizienz gezeigt wurde, konnte in der vorliegenden Arbeit auch in Bezug auf die endotheliale Dysfunktionbestätigt werden.
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