Die neutrale Endopeptidase (NEP) im Nebenhoden von Maus und Mensch: Expression, Lokalisation und Bedeutung für den CNP/GC-B Signalweg

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2015

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-14279

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Die neutrale Endopeptidase (NEP, Metallo-Endopeptidase EC 3.4.24.11; Enkephalinase, Neprilysin, CD10, CALLA) spielt eine wesentliche Rolle für die Regulation der Bioaktivität von natriuretischen Peptiden. C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) ist in hoher Konzentration im Nebenhoden und Seminalplasma zu finden. Detaillierte Expressions- und Lokalisationsdaten von NEP sowie Informationen über ihre CNP-bezogene Funktion im Epididymis sind allerdings unbekannt.Der Vergleich des NEP-Spiegels mit diversen Organen zeigte, dass die NEP eine außergewöhnlich hohe Expression im Maus- und humanen Epididymis hat. NEP ist ausschließlich an der apikalen Seite der Epithelzellen lokalisiert. NEP zeigte beim Menschen eine starke Immunoreaktivität in den nicht Kinozilien tragenden Epithelien der Ductuli efferentes und in bis zum Lumen reichenden Epithelzellen des D. epididymidis einschließlich der Stereozilien. Bei Mäusen zeigte NEP eine segmentspezifische Expression apikal in den Epithelien des Nebenhodenganges.Durch immunhistochemische und RT-PCR-Versuche nach Laser-Mikrodissektion konnten in dieser Arbeit CNP und die Guanylatzyklase B (GC-B), die als CNP-Rezeptor fungiert, in Epithel und Muskulatur des Epididymis lokalisiert werden. In unseren Degradationstudien mittels Dünnschichtchromatographie zeigten wir, dass CNP im Nebenhoden durch NEP abgebaut und damit auch reguliert wird und dass die CNP/GCB-induzierte cGMP-Produktion durch NEP-Inhibitoren ansteigt.Unsere Daten zeigen eine wichtige, vorher vernachlässigte Rolle von NEP für die Regulation luminaler Faktoren wie CNP im Epididymis und sprechen für eine neuartige Rolle von CNP/GC-B in Epididymisepithelien, vermutlich im Rahmen des lokalen Wasserhaushaltes.

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