Expression der Protease aktivierten Rezeptoren (PARs) 3 und 4 in Idiopathischer Pulmonaler Fibrose und Idiopathischer Pulmonal-arterieller Hypertonie

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2017

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-14543

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Die idiopathische pulmonale Fibrose und die Idiopathische pulmonal-arterielle Hypertonie sind prognostisch ungünstige Krankheitsbilder unklarer Ätiologie, über deren histopathologische Mechanismen aktuell wenig bekannt ist. Bei beiden Krankheitsbildern scheint eine gestörte Gerinnungsituation an der Pathogenese beteiligt zu sein und an der Bildung von interstitiellem Lungenparenchym bzw. beim vaskulären Remodelling der pulmonalen Strombahn beizutragen. Die bisher entdeckten 4 Mitglieder der Familie der PARs sind ubiquitär auf nahezu allen Zellen des menschlichen Körpers vertreten und werden durch die Gerinnungsfaktoren verstärkt aktiviert. Eine mögliche Rolle von PAR-1 und PAR-2 bei der Vermittlung zellulärer profibrotischer bzw. des vaskulären Remodellings fördernde Effekte wurde bereits in früheren Studien gezeigt. In der vorliegenden Dissertation wurde die Expression von PAR-3 und PAR-4 in der Pathogenese der IPF bzw. IPAH untersucht.Die Ergebnisse zur Expression von PAR-3 zeigen, dass PAR-3 bei der IPF sowohl bei humanen Patienten als auch im Mausmodell der Bleomycin-induzierten Fibrose signifikant erhöht ist. Insbesondere in den hyperplastisch veränderten Typ-II Pneumozyten scheint eine verstärkte Expression im Krankheitsfall stattzufinden. Die Datenlage zur Expression von PAR-3 bei der IPAH ist nicht eindeutig. Die humanen Daten zeigen eine signifikante Expression vor allem in den hypertrophierten glatten Muskelzellen. Diese Signifikanz lässt sich jedoch im gewählten Mausmodell der Hypoxie-induzierten pulmonalen Hypertonie nicht bestätigen. Die Expression von PAR-4 ist bei beiden Krankheitsbildern nicht signifikant erhöht.Somit bleibt es Teil zukünftiger Forschungsarbeit, die genauen Signalkaskaden nachzuweisen, an denen PAR-3 bei beiden Krankheitsbildern beteiligt und inwieweit die erhöhte Expression relevant für die Krankheitsentwicklung ist. Weiterhin könnte im Tierversuch bei Mäusen in vivo mittels PAR-3 Knockout bzw. medikamentöse Inhibition die potentielle Auswirkung auf die Krankheitsentwicklung beobachtet werden.

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