Die Reduktion der Kontraktionsamplitude elektrisch stimulierter,isolierter ventrikulärer Kardiomyozyten der Ratte durch den kappa-Opioidrezeptoragonisten U-50,488 wird nicht über eine Adenylylcyclase vermittelt
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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-13559Abstract
Der kappa-Opioidrezeptoragonist U-50,488 vermindert die Amplitude der Kontraktionelektrisch stimulierter, ventrikulärer Kardiomyozyten der Ratte. Auch unterStimulation beta1-adrenerger Rezeptoren mit Isoprenalin ist eine Reduktion derkontraktilen Antwort der Zellen zu beobachten (Wenzlaff et al. 1998). Diese Befundelassen eine Interaktion zwischen beta1-Adrenozeptor und Opioidrezeptor vermuten. Wiruntersuchten deshalb die Wirkung von U-50,488 auf die Aktivität der Adenylylcyclase(AC) in Membranpräparationen isolierter Kardiomyozyten der Ratte. Aus denretrograd perfundierten Herzen männlicher Wistar-Ratten wurden Membranpräparationenhergestellt. Diese wurden entweder in flüssigem Stickstoff gefrorenund bei -80°C gelagert oder direkt im AC-Assay eingesetzt. Die AC wurde durchIsoprenalin und Forskolin stimuliert. Die Enzymaktivität stieg unter Isoprenalin aufdas Doppelte und unter Forskolin auf das 6fache der Kontrolle. Zum Vergleich wurdedie Wirkung des muskarinischen Acetylcholinrezeptoragonisten Carbacholuntersucht. Unter Carbacholwirkung sank die AC-Aktivität konzentrationsabhängigauf 67 % bei unstimulierten Membranen, auf 79 % unter Isoprenalinstimulation undauf 82 % unter Forskolinstimulation. Der kappa-Opioidrezeptoragonist U-50,488 hattekeine Wirkung auf die unstimulierte, Isoprenalin-stimulierte oder Forskolin-stimulierteAC-Aktivität. Weiterhin wurden in Kontraktilitätsmessungen ein PLC- und ein PKCInhibitoruntersucht. Zunächst wurden die Kardiomyozyten mit dem PLC-Inhibitor U-73,122 vorbehandelt. Darunter zeigte sich keine Änderung der basalen undIsoprenalin-stimulierten Zelllängenänderung. Die Reduktion der Zelllängenänderungder Kardiomyozyten durch den kappa-Opioidrezeptoragonist U-50,488 wird jedoch durchden PLC-Inhibitor U-73,122 aufgehoben. Weiterhin wurden die Zellen mitChelerythrin, einem PKC-Inhibitor, vorbehandelt. Auch dies führte zu einerAufhebung des U-50,488-Effekts auf die Zelllängenänderung der Kardiomyozyten.Die Reduktion der Kontraktionsamplitude elektrisch stimulierter, isolierterventrikulärer Kardiomyozyten der Ratte durch den kappa-Opioidrezeptoragonisten U-50,488 wird nicht über eine Adenylylcyclase vermittelt, sondern über einenPhospholipase C- und Proteinkinase C-abhängigen Signaltransduktionsweg.Link to publications or other datasets
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Giessen : VVB Laufersweiler 2010