Einfluss der Stimulation nikotinerger Rezeptoren auf die endotheliale PTHrP-Expression und die endotheliale Suszeptibilität gegenüber Apoptose
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Zusammenfassung
Diese Studie sollte untersuchen, ob eine nAChR Aktivierung durch Nikotin zu einer gesteigerten PTHrP-Expression führt und dies eine Änderung der Apoptosesuszeptibilität von Endothelzellen zur Folge hat. Die Versuche wurden in vitro an isolierten Endothelzellen der Ratte durchgeführt. Nikotin wird als Therapeutikum bei Demenzerkrankungen, z.B. Alzheimer, diskutiert. Die Stimulation der nAChR soll der bei dieser Erkrankung auftretenden Gefäßrarefizierung im Gehirn entgegenwirken. PTHrP senkt die Apoptose in Endothelzellen und könnte so möglicherweise in der Therapie von Erkrankungen einhergehend mit einer vermehrten Apoptoserate eine Rolle spielen.Das Hauptergebnis dieser durchgeführten Studie ist, dass Nikotin die Apoptoserate in Endothelzellen nach 48 Stunden Inkubation signifikant erhöht. Zwar konnte unter Nikotinstimulation eine Steigerung der PTHrP-Expression in Endothelzellen erreicht werden, aber parallel dazu kam es zu einer signifikant verminderten PTHrP-Rezeptor Expression. Sowohl auf mRNA als auch auf Proteinebene konnte unter Nikotin eine verminderte Expression des anti-apoptotischen Gens Bcl-2 beobachtet werden. Die PTHrP-Rezeptorexpression und die Expression des Gens Bcl-2 zeigte eine positive Korrelation. Diese Ergebnisse wurden auch anhand eines in vivo Modells mit Spontan Hypertensiven Ratten bestätigt. Diese Studie konnte zeigen, dass eine nAChR Aktivierung zu einer erhöhten Expression von PTHrP führt. Allerdings löst Nikotin in Endothelzellen auch eine vermehrte Apoptose aus, vermutlich durch eine korrespondierende Rezeptorherabregulation. Dieses Ergebnis unterstreicht die Bedeutung der autokrinen PTHrP-Bildung für die Apoptosesuszeptibilität von Endothelzellen.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler 2009