Opioidrezeptoren auf neutrophilen Granulozyten : physiologische und pathophysiologische Regulationsprozesse
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Zusammenfassung
In vorangegangenen Studien wurde nachgewiesen, dass auch auf Immunozyten diedrei klassischen Opioidrezeptoren (my, delta and kappa) exprimiert werden. Im Rahmen vonEntzündungsprozessen produzieren und sezernieren Granulozyten endogeneOpioidpeptide, die über periphere Nervenafferenzen eine Schmerzregulierungbewirken. In unserer Studie wollten wir die Wirkung von St.aureus und zweipotenten Immunstimuli (LPS und TNF-alpha) auf das Expressionsverhalten der OR aufGranulozyten untersuchen.Dazu wurde Vollblut von 12 gesunden Probanden für 15, 30 und 60 Minuten sowiefür 3 und 6 Stunden mit St.aureus inkubiert sowie für 3, 6, 12 und 24 Stunden mitLPS oder TNF-alpha. In weiteren Untersuchungen wurde das Expressionsmuster derverschiedenen OR auf Granulozyten von septischen und mit Fentanyl oderKetamin analgesierten Intensivpatienten gemessen.In in-vitro Versuchen mit St.aureus konnte eine signifikante Zunahme der vermehrtOR exprimierenden Granulozyten bereits nach 15 Minuten für alle drei ORSubtypenbeobachtet werden. TNF-alpha aktivierte nach einer Inkubationszeit von 6Stunden und LPS nach 12-stündiger Inkubation die OR-Expression aufGranulozyten. Die Auswertung der OR-Expression bei Intensivpatienten wies einehohe Streubreite der Messwerte auf, so dass signifikante Unterschiede nichtnachgewiesen werden konnten. Ursache hierfür ist vermutlich das Vorhandenseinverschiedener Einfluss- und Störfaktoren wie Grund- und Begleiterkrankungen,zusätzliche Medikation und individueller Immunstatus.Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass Entzündungsmediatoren und -induktorendie OR-Expression auf Granulozyten beeinflussen. Die unmittelbar einsetzendeWirkung von St.aureus (15 Minuten) steht im Gegensatz zu zeitlich verzögertauftretenden LPS- und TNF-alpha-Effekten und lässt auf unterschiedlicheWirkungsmechanismen schließen. Es kann vermutet werden, dass St.aureusüberwiegend über eine Freisetzung von Rezeptoren aus intrazellulären Pools dieErhöhung der Rezeptoren bewirkt, während LPS und TNF-alpha über die Aktivierungdes Transkriptionsfaktors NF-kappaB eine de-novo-Synthese der Rezeptoren induziert.Zur Überprüfung dieser Hypothese sind jedoch weitere Untersuchungenerforderlich.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler 2010