Die kardiale Phänotypisierung der TASK-1-defizienten Maus
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TASK-1 gehört zu den Tandem-Kaliumkanälen und wird vor allem am Herzen und im ZNS exprimiert, wo der sogenannte background channel zur Stabilisierung des Aktionpotentials beiträgt. Seine Funktion wird von verschiedenen physiologischen und pathologischen Prozessen sowie unterschiedlichen Pharmaka beeinflusst. Zum besseren Verständnis der Funktion von TASK-1 am Herzen ist eine kardiale Phänotypisierung von TASK-1-defizienten Mäusen vorgenommen worden. TASK-1 (-/-) Mäuse zeigen eine leicht erhöhte Mortalität gegenüber genetisch unveränderten Tieren. Die Wurfstärke als Maß für die Fertilität ist gegenüber anderen Mäusen unverändert. Der Proteinnachweis mittels Western-Blot zeigt keine kompensatorisch veränderte Expression verwandter K2P-Kanäle (TWIK-2; TREK-1). An TASK-1 (-/-)Mäusen kann mittels Echokardiografie keine veränderte Herzmorphologie oder funktionelle Störung nachgewiesen werden. Gravimetrische Parameter (Verhältnis Herzgewicht zu Tibia) entsprechen dem zugrunde liegenden Mäusestamm. Die Aktionspotentialdauer (APD90) ist bei Messungen am spontan schlagenden und am stimulierten isolierten Herzen signifikant verlängert. Bei körperlichen Belastungen (Schwimmen/Laufen auf dem Laufband) zeigen sich die Tiere normal belastbar weisen aber eine höhere mittlere Herzfrequenz auf. Bei telemetrisch abgeleiteten 24-Stunden-EKGs ist eine höhere mittlere Herzfrequenz, aber keine Erhöhung spontan auftretender Arrhythmien nachweisbar. Oberflächen-EKGs zeigen eine Verlängerung der frequenzkorrigierten QT-Zeit. TASK-1-defiziente Mäuse zeigen eine deutlich reduzierte Herzfrequenzvariabilität sowohl in der time domain- als auch der frequency domain Analyse. Bei Insulten des Myokards (Ischämie/Reperfusion) zeigen TASK-1-defiziente Mäuse vergleichbar große Infarktbereiche und Überlebensraten wie TASK-1 (+/+) Mäuse. Die vorgelegten Untersuchungen zeigen, dass TASK-1 zur Repolarisation des kardialen Aktionspotentials und in vivo zur Aufrechterhaltung der Herzfrequenzvariabilität beiträgt.Link to publications or other datasets
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Giessen : VVB Laufersweiler