Expression von Notch-Rezeptoren und ihren Liganden in der humanen Plazenta
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Zusammenfassung
Fragestellung:Die Etablierung des Gefäßsystems in der Plazenta ist wichtig für diekomplikationslose Schwangerschaft und die Entwicklung von gesunden Feten.Verschiedene Knock-out-Maus-Modelle zeigten die essenzielle Rolle der Notch-Rezeptoren und deren Liganden in der Differenzierung der Gefäße. Um den Prozessder Vaskulo- und Angiogenese in der humanen Plazenta genauer zucharakterisieren, wurde die Expression von Notch-Rezeptoren und seinen -Ligandenwährend der Schwangerschaft untersucht.Methoden:Plazentares Gewebe aus dem 1. und 3. Trimester wurde mittels konventioneller undrealtime RT-PCR sowie Durchflusszytometrie und Immunohistochemie untersucht,um die Hypothese der sequentiellen Aktivierung der Notch-Rezeptoren- und ihrer-Ligandenfamilie zu testen. Zur Spezifizierung der exakten Lokalisation wurdenFärbungen mit Plazentagewebeschnitten mit CD31, Vimentin, Cytokeratin7 undCD68 durchgeführt.Ergebnisse:Die Rezeptoren Notch2, -3, -4 und die Liganden Jagged1 und Delta4 sind aufmRNA- und Proteinebene in den frühen wie auch in den späten Plazentennachweisbar. Jagged2, Delta1 und Notch1 sind auf Proteinebene nachweisbar,wobei Jagged2 und Delta1 auch auf mRNA-Ebene nachgewiesen wurden. KeinNachweis auf mRNA-Ebene war für Notch1 zu erbringen. Überraschenderweise wardie Expression aller Notch-Rezeptoren und -Liganden nicht ausschließlich imGefäßsystem zu finden. Eine starke Jagged1 Expression wurde in Endothelzellengroßer Gefäße gesehen, was mit der bereits bekannten Rolle von Notch und Jaggedin der Differenzierung zwischen Arterie und Vene im Einklang steht. Weiterhinwurden Notch1, Delta1 und -4 in Endothelzellen lokalisiert. Die hauptsächlicheExpression von Jagged2 konnte den Stromazellen zugeordnet werden. Notch2 bis -4sind vorwiegend in den Hofbauer-Zellen, die häufig gefäßnah im Zottenstromaliegen, festzustellen. Diese Ergebnisse waren in frühen wie auch in späten Plazentenzu sehen. Die Befunde wurden anhand von aus Plazenten isolierten Zellen verifiziert.Notch-Rezeptoren und ihre Liganden sind ein Beispiel für die Kommunikationzwischen Trophoblast-, Stroma- und Endothelzellen und geben aufgrund ihresVerteilungsmusters Hinweise auf eine enge Zell-Zell-Interaktion im Rahmen derplazentaren Vaskulo- und Angiogenese.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler