Zweiporige Kaliumkanäle (K2P-Kanäle) bestimmen das Ruhemembranpotenzial vieler Zelltypen. In der Arterienwand regulieren sie darüber hinaus den Gefäßwiderstand. Aufgrund ihrer Beeinflussbarkeit durch verschiedene humorale sowie metabolische Mediatoren, die auch während entzündlicher Prozesse vermehrt anfallen, können sie den Gefäßwiderstand auch während der Sepsis bestimmen. Inhomogene Veränderungen der Makro- und Mikrozirkulation sind verantwortlich für das in der Sepsis auftretende Organversagen. Die von der Mesenterialstrombahn abhängigen Organe sind in dieser Situation durch Vasokonstriktion, konsekutiver Hypoperfusion mit Hypoxie und Dysfunktion der Blut-Darm-Schranke gefährdet. Letztere kann eine bakterielle Translokation in das Gefäßsystem, sowie zusätzlichen Flüssigkeitsverlust in das umgebende Gewebe bedingen, was die Hämodynamik weiter beeinträchtigt. Mit dieser Studie soll untersucht werden, ob die Expression verschiedener K2P-Kanäle auf RNA- und Proteinebene, sowie Dopaminrezeptoren Typ 1 und 2 auf RNA-Ebene während der Sepsis und nach chirurgischem Trauma verändert wird. Die Wirkung von Dopamin zur Kreislauftherapie und vor allem zur Nierenprotektion war lange umstritten und zurzeit wird es nicht mehr generell in den Sepsisleitlinien empfohlen. Eine Veränderung an den Rezeptoren wird vermutet. Im Mausmodell einer polymikrobiellen Sepsis, ausgelöst durch die cecal ligation and puncture (CLP) Operation, wurden an den Tagen 0 (n=3), 2 (RNA: n=4; Protein: n=3), 5 (n=3) oder 8 (RNA: n=5; Protein: n=3) die Tiere euthanasiert. Eine sham-Gruppe bestand für Tag 2 post OP (n=3). RNA und Proteine der Arterien wurden mittels Real-Time-PCR und Westernblotverfahren untersucht. Die einfache Varianzanalyse ANOVA diente zur Bewertung der gewonnen Daten. Bei dem Kanal TASK 1 kommt es an Tag 2 in der CLP-, sowie in der sham-Gruppe zu einer ähnlich großen Herabregulation auf RNA- und Proteinebene. TREK 1-RNA wird nur an Tag 2 in der CLP-, nicht aber in der sham-Gruppe vermindert exprimiert. Die Proteinexpression von TREK 1 bleibt in diesem Modell unbeeinflusst. TASK 2 wird auf RNA-Ebene an Tag 2 in der CLP-Gruppe mehr als in der sham-Gruppe herabreguliert. TWIK 2-RNA scheint nicht beeinflusst zu sein. An Tag 8 erreichen alle Kanäle wieder mindestens ihr Ausgangsniveau. Der Dopamin-1-Rezeptor wird im Verlauf der Sepsis ausgehend von Tag 0, über Tag 2 bis auf seinen gegenüber Tag 0 signifankt erniedrigten Tiefstwert an Tag 5 herabreguliert und begünstigt so eine Vasokonstriktion. Der Dopamin-2-Rezeptor wird gleich an Tag 2 post CLP hingegen vermehrt exprimiert und würde so in Richtung Vasodilatation wirken. Die ebenfalls untersuchte und u.a. durch LPS und TNF-alpha induzierbare NOS wird heraufreguliert. Die ebenfalls durch TNF-alpha beeinflusste eNOS wird im Gegensatz zu iNOS herabreguliert. Dies spricht für eine hervorgerufene Entzündungsreaktion durch die CLP-Operation. Die gezeigten Veränderungen in den Expressionsmustern der vasoaktiven K2P-Kanäle könnten wichtige Faktoren für die reduzierte mesenteriale Perfusion während der Sepsis sein. Die Variation in Bezug auf das Expressionsverhalten der Dopaminrezeptoren kann eine Erklärung für das bereits vermutete und vom physiologischen Zustand abweichende, veränderte Wirkungsprofil des Dopamins seins.
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