Der Einfluss cholinerger Stimulation auf die Herzfunktion der Ratte im Rahmen einer endotoxämischen Kardiomyopathie

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Die Sepsis und der septische Schock stellen trotz intensiver Forschung und neuer Therapiemöglichkeiten die Haupttodesursache auf nicht-kardiologischen Intensivstationen der westlichen Welt dar. Während des septischen Krankheitsverlaufs kommt es meist zu einer kardialen Depression mit charakteristisch beeinträchtigter Hämodynamik. Neben der ausgelösten Entzündungsreaktion ist der Verlust der parasympathischen Innervation ein wichtiger Aspekt im Krankheitsbild der septischen Kardiomyopathie. Das Acetylcholin ist der hauptsächliche Transmitter des efferenten Teils des parasympathischen N. vagus und spielt eine zentrale Rolle im Organismus sowie auch bei der Signalübertragung innerhalb des Immunsystems. In der Annahme, dass ein potentieller Zusammenhang zwischen der Störung im vagalen System und der beeinträchtigten Hämodynamik während der Sepsis besteht, sollte in dieser Arbeit der Einfluss einer Vagusstimulation auf die myokardiale Entzündung und die Herzfunktion in einem LPS-induzierten septischen Schockmodell in Ratten beurteilt werden. Trotz der geringen Innervation des Herzgewebes durch den Vagusnerv könnte darüber vermittelt im Herzen ein antiinflammatorischer Effekt wirken, der die proinflammatorische Genexpression in den Kardiomyozyten inhibiert und zu einer Verbesserung der Herzfunktion beiträgt. In den durchgeführten Versuchen wurde der distale Teil des rechten zervikalen N. vagus in vagotomierten, endotoxämischen Lewis-Ratten stimuliert. Die hämodynamischen Parameter wurden mittels eines linksventrikulär in die Ratten eingebrachten Druck/Volumen-Katheters gemessen und aufgezeichnet. Im Anschluss an die Experimente wurden Herz und Blutplasma entnommen und die Expression proinflammatorischer Zytokine mittels quantitativer RT-PCR und ELISA bestimmt.Die Entzündungsreaktion war durch die Vagotomie deutlich gesteigert. Dies konnte durch den Nachweis erhöhter Zytokinspiegel im Plasma und Herzgewebe gezeigt werden. In Übereinstimmung damit zeigten diese Tiere während des septischen Schocks eine beeinträchtigte Herzfunktion. Um den hämodynamischen und immunologischen Effekt des verminderten vagalen Tonus zu kompensieren, genügte eine kurze Stimula-tion während der LPS-Infusion. Der N. vagus spielt somit eine wichtige Rolle in der Aufrechterhaltung der Hämodynamik und der kardialen Immunhomöostase im septischen Geschehen.

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