Die Tumortherapie durch die Inhibition der Angiogenese stellt einen Therapieansatz dar, der eine Möglichkeit bietet die Tumorproliferationtumorzellinienunspezifisch zu beeinflussen.
Im Umfeld aller sich etablierender Tumoren tritt, ausgelöst durch die von Hypoxie induzierten Angiogeneseaktivatoren wie z.B. VEGF,TNF-alpha , EGF die Angiogenese ein. Typisches Bild der neugebildeten, in den Tumor miteinbezogenen Gefäße ist eine starkeungeordnete Proliferation von Endothelzellen. Dies bringt eine mosaikartige Gefäßstruktur aus Tumor- und Endothelzellen mit sich.
Proliferierende Endothelzellen erwiesen sich als Ziel für die spezifische Aufnahme kationischer Liposomen. Um eine Inhibition derAngiogenese zu erreichen wurde das Zytostatikum Paclitaxel an die kationischen Liposomen gebunden.
Zur Evaluierung der Effizienz der kationischen Liposomen mit Paclitaxel gegenüber eines konventionellen Zytostatikums, hier Taxol®,wurde ein Tumormodell in BALB/c Mäusen verwendet. Hierbei wurden den Versuchstieren stabil mit dem lac/ Z-Gen transfizierte Renca-Zellen (renale Nierenkarzinomzellienie aus der BALB/c Maus) zur Induktion subcutaner Tumoren in die seitliche Rückenflanke injiziert.
Zur Induktion von Lungenmetastasen wurden den Versuchstieren dieselbe Zellinie in die seitliche Schwanzvene injiziert. In allenTierversuchen zeigten sich deutliche Effekte in der Reduktion des Tumorvolumens bzw. der Anzahl der Metastasen an derLungenoberfläche der mit an kationischen Liposomen gebundenem Paclitaxel behandelten Versuchstiere.
Es wurde ebenfalls eine das Tumorvolumen, bzw. die Metastasenanzahl vermindernde Wirkung der kationischen Liposomen beobachtet,die in etwa der Effizienz des zum Vergleich gebrauchten Taxol® entsprach.
In der histologischen Auswertung der Versuche zeigten sich in den Lebern der mit an kationische Liposomen gebundenem Paclitaxelbehandelten Versuchstiere leichte Leberzellatrophien.
In den durchgeführten Tierversuchen konnte so mit liposomalem Paclitaxel eine im Vergleich zu dem verwendeten Taxol® potentereWirkung auf das Tumorwachstum und die Metastasierung beobachtet werden.
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