Der Einfluss einer Behandlung mit Simvastatin auf das Homing von autologen Vorläuferzellen aus Rattenknochenmark im adulten Rattenherzen nach Ischämie und Reperfusion im Langendorff- Modell
In dieser tierexperimentellen Arbeit wird der Einfluss des HMG-CoA Reduk-tasehemmers Simvastatin auf die Rekrutierung autologer Bone Marrow-derived Stem Cells (BMCs) nach globaler myokardialer Ischämie am Herzen der adulten Ratte untersucht. Am modifizierten Modell nach Langendorff wird am Herzen des mit Simvastatin vorbehandelten Tieres eine globale Ischämie durchgeführt. In der anschließenden Reperfusionsphase werden autologe BMCs über die Aorta retrograd infundiert. Verglichen werden dabei verschie-dene Dosierungen des Medikamentes. Des Weiteren wird der Einfluss einer kurzen oder länger dauernden Reperfusionsphase vor der Zellgabe auf die Auswirkung auf die Zellrekrutierung untersucht. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass unter Statintherapie sowohl in einer hohen Dosierung von 1,0 mg/kg KG als auch in einer niedri-gen Dosierung von 0,1 mg/kg KG signifikant weniger BMCs rekrutiert werden als in der Kontrollgruppe. Hieraus kann geschlossen werden, dass Simvasta-tin einen negativen Effekt auf das Homing vom BMCs in infarziertes Myokard hat. Der Mechanismus dieser verminderten Rekrutierung von BMCs ist bis jetzt nicht geklärt. Ein Einfluss von Simvastatin auf die Ausbildung endotheli-aler Rezeptoren, die zum Homing von BMCs führen scheint denkbar. In den Gruppen, bei denen eine 30minütige Reperfusionsphase durchgeführt wurde, wurden signifikant mehr Zellen rekrutiert als in den Gruppen ohne Reperfusionsphase. Diese signifikant höhere Rekrutierung von BMCs weist auf die Bedeutung einer Reperfusion für die Rekrutierung von BMCs hin.
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