Ataxie ist ein bekanntes Begleitsymptom mitochondrialer Syndrome, die üblicherweise multisystemisch manifestieren. Bekannte Loci betreffen auch das Gen MT-ATP6, das für die Untereinheit a der mitochondrialen FoF1-ATP-Synthase codiert. Diese ist als Komplex V essentiell an der zellulären Energieversorgung beteiligt ist. Bei Erkrankungen mit kausaler Mutation in MT-ATP6 besteht normalerweise ein komplexer Phänotyp. Ataxie konnte allerdings bereits in mehreren Fällen als Leitsymptom beschrieben werden, die klinische Präsentation dieser Patienten entspricht am ehesten dem Bild einer Spinocerebellären Ataxie mit adulter Manifestation. Mutationen in MTATP6 kommen daher als Ursache bislang nicht diagnostizierbarer Fälle von SCA in Frage.In der vorliegenden Arbeit wurde ein Kollektiv deutscher Patienten mit Verdachtsdiagnose SCA und einem Krankheitsbeginn im Erwachsenenalter nach vorherigem Ausschluss diverser Ataxie-Loci auf Mutationen in MT-ATP6 untersucht. Dabei wurden mittels Einzelgensequenzierung Varianten der Basensequenz in MTATP6 ermittelt, und unter Zuhilfenahme von bioinformatischen Analysetools eine Einschätzung der Pathogenität vorgenommen. In der untersuchten Stichprobe wiesen 5% der Probanden potentiell pathogene Mutationen in MT-ATP6 auf. Alle diese Varianten (m.8572G>A, p.G16S; m.8578C>T, p.P18S; m.9026G>A, p.G167D) betreffen hochkonservierte, funktionelle Domänen. Die neu identifizierten Varianten wurden bislang weder mit adulter SCA, noch mit anderen Erkrankungen assoziiert. Die in dieser Arbeit neu identifizierten Fälle untermauern die Existenz eines abgrenzbaren Phänotyps innerhalb der Erkrankungen mit Komplex-V-Defizienz, die MT-ATP6-assoziierte Spinocerebelläre Ataxie des Erwachsenenalters (SCA-MTATP6). Daher erscheint die Berücksichtigung von MT-ATP6 im Rahmen der SCA-Diagnostik sinnvoll. In Anbetracht der Hinweise auf ein gehäuftes Auftreten empfiehlt sich der Ausschluss von SCA-MTATP6 nach erfolgter Testung auf SCA-assoziierte Trinukleotid-Expansions-Loci.
Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
