Beeinflussung der Zellfunktionen von immortalisierten Leydigzellen R2C der Ratte durch Chlororganika

Thumbnail Image

Files

DrosteCornelia-2007-05-29.pdf (1.14 MB)

Date

2007

Authors

Advisors/Reviewers

Further Contributors

Contributing Institutions

Publisher

Journal Title

Journal ISSN

Volume Title

Publisher

License

In Copyright
In Copyright

Quotable link

DOI:
http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-13211

Abstract

Seit einigen Jahren besteht ein vermehrtes Interesse an den Effekten endokrin aktiver Umweltchemikalien auf die männliche Fertilität. Über eine zunehmende Zahl an Entwicklungsstörungen der männlichen Geschlechtsorgane beim Menschen und in der Tierwelt, sowie eine Abnahme der Spermienqualität fertiler Männer in den vergangenen 50 Jahren wurde vielfach berichtet. In diesem Zusammenhang sind chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. polychlorierte Biphenyle, aufgrund ihrer chemischen Stabilität, Persistenz, langen Halbwertszeit und Bioakkumulation von großem Interesse. Obwohl sie seit Ende der siebziger Jahre verboten sind, werden sie auch heute noch bei Verbrennungsvorgängen freigesetzt. Diese Stoffe können auf verschiedenen Wegen in das Hormonsystem, speziell in das Wirkungsgefüge der Steroidhormone, eingreifen und so einen negativen Einfluss auf die Fertilität des Mannes bewirken. In der vorliegenden Arbeit sollten die Effekte von zwei chlorierten Kohlenwasserstoffen (PCB 126 und TCPM) auf die Östrogensynthese der Leydigzelle am Beispiel der malignen transformierten, immortalisierten R2C-Leydigzelllinie der Ratte untersucht werden. Zunächst wurde die Eignung der R2C-Zellen als In-vitro-Modell für Partialfunktionen der Steroidhormonsynthese überprüft. Diese Zellen produzieren in vitro ohne Stimulation Progesteron und Östrogen als Hauptsekretionsprodukt. Auch in dieser Arbeit konnte bestätigt werden, dass die R2C-Zellen ihre Hormonsekretion über 24 Stunden unter serumfreien Bedingungen aufrechterhalten können. Des Weiteren wurde der Einfluss verschiedener Stimulatoren und Inhibitoren von Signaltransduktionswegen auf die Zelllinie untersucht. Dazu wurden die Zellen mit verschiedenen Konzentrationen von 4-OHA (Aromataseinhibitor), Forskolin (Adenylatcyclaseaktivator), H7 (Proteinkinase-C-Inhibitor), PDA (Aromataseinduktor) und PMA (Proteinkinase-C-Aktivator) inkubiert. Besonders auffällig war eine massive Reduktion der Östradiolkonzentration nach Inkubation mit 4-OHA, was mit einer Inhibierung der Aromatase in den R2C-Zellen erklärt werden könnte. Von daher scheint die P450-Aromatase in den R2C-Zellen von besonderem Interesse. Zu den Hauptversuchen zählte die Inkubation der R2C-Zellen mit verschiedenen Konzentrationen des coplanaren PCB 126. Dabei zeigte sich eine signifikante Erhöhung der Östradiolsekretion. PCB 126 führt in Konzentrationen, die ungefähr um den Faktor 1000 höher liegen als die derzeitige Hintergrundbelastung, zu einer Erhöhung der Östradiolsekretion bei fehlender Zytotoxizität. Inwieweit hierbei der Ah-Rezeptor eine Rolle spielt, oder PCB 126 direkt die P450-Aromatase moduliert, gilt es in weiteren Experimenten zu untersuchen.Als weitere chlororganische Substanz wurde das TCPM gewählt. TCPM kommt ubiquitär in der Umwelt vor, ist aber weit weniger gut untersucht. Bei der Inkubation mit TCPM zeigten sich bei subtoxischen Konzentrationen erniedrigte Östradiolwerte, ebenso wie bei zytotoxischen, höheren TCPM-Konzentrationen. Die beobachtete Zytotoxizität ist dosisabhängig. Inwieweit auch hier die Aromatase involviert ist oder das TCPM direkt in die Hormonsekretion eingreift bleibt noch weiter zu klären. Die dargestellten Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass unter bestimmten Bedingungen eine Beeinflussung der Leydigzellfunktion durch subtoxische PCB- und TCPM-Konzentrationen denkbar ist und zu einer veränderten endokrinen Homöostase führen kann. Die R2C-Zelllinie scheint geeignet zur Untersuchungen von Effekten exogener Störfaktoren (z.B. endokrin aktive Umweltchemikalien) auf die Östradiolsekretion und letztlich auf die P450-Aromatase.

Link to publications or other datasets

Description

Notes

Original publication in

Original publication in

Anthology

Collections

Dissertationen/Habilitationen

URI of original publication

Forschungsdaten

Series

Citation