Über den Einfluss von Placenta Growth Factor auf die Arteriogenese : Knochenmarktransplantation überwindet die Arteriogenesehemmung in Placental Growth Factor -/- Mäusen

Einleitung: Eine Rolle von PLGF, Ligand des Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)-Rezeptors Fms-like tyrosine Kinase-1 (Flt-1) bei der Arteriogenese istunbekannt, ebenso wie seine relevante natürliche Quelle. Geprüft wird, ob dieArteriogenese in PLGF -/- Mäusen gestört ist und ob die mutmaßliche Störungdurch Knochenmarktransplantation aufzuheben ist. Methoden: Das Kollateralarterienwachstum wurde nach Verschluss der rechten Femoralarteriestudiert: in Wildtyp Mäusen (+/+), in PLGF gendefizienten Mäusen (-/-) und in (-/-)Mäusen, denen nach Röntgenbestrahlung Wildtypknochenmark transplantiertwurde (-/-;bm+/+). Am 7. Tag (alle Gruppen) bzw. am 21. Tag (nur (+/+) und (-/-))nach der Okklusion wurden die Hinterbeine durch die Bauchaorta perfusionsfixiertund nach Kontrastmittelinjektion die Kollateralarterien fotografisch undröntgenologisch dokumentiert, semidünn geschnitten und morphometriert. Für(+/+) und für (-/-) Mäuse wurden Infrarotthermographie und Laser Doppler ImagerUntersuchungen sowie Hämoglobin-Sauerstoffsättigungs (HbSS) Messungen derHinterpfoten narkotisierter Tiere durchgeführt: vor, akut nach , 3, 7, 14 und 21Tage nach der Operation. Ergebnisse: Das Kollateralwachstum der (-/-) Mäusewar signifikant verzögert (nach einer Woche signifikant geringer) im Vergleich mitder (+/+) Gruppe. Auch die Durchblutung und die HbSS erholten sich langsamer.Das Wachstumsdefizit wurde durch Knochenmarktransplantation verhindert.Nach drei Wochen hatten die (-/-) Kollateralen in allen Untersuchungen nahezu das(+/+) Niveau erreicht. Die Thermoregulation blieb im (+/+) und im (-/-) Tier gestört. Schlussfolgerungen: PLGF ist ein physiologischer Beschleuniger derArteriogenese. Die arteriogenetisch relevante PLGF Quelle befindet sich imKnochenmark. Die Wirkung von Wildtypknochenmarktransplantation könnte aufder Wiederherstellung der Monozytenfunktion beruhen.