Einfluss der Ischämiedauer auf die protektive Wirkung der ischämischen Postkonditionierung

Abstract

Ziel bei ischämischen Herzereignissen ist es, den Myokardschaden gering zu halten, um die Leistungsfähigkeit des Herzens und somit die Lebensqualität der Patienten zu erhalten. Ein wirksames Verfahren ist die ischämische Postkonditionierung des Herzens. In der vorgelegten Arbeit wurde untersucht, ob die Dauer der Ischämie Einfluss auf die protektive Wirkung der Postkonditionierung hat. Im Langendorff-Modell konnte an Rattenherzen gezeigt werden, dass bei Ischämiedauern von 15 Minuten und anschließender Reperfusion von drei Stunden die Postkonditionierung eine schützende Wirkung auf die Kardiomyozyten besitzt. Gezeigt werden konnte dies durch Untersuchungen der Herzfunktionen wie dem LVDP, dem RPP und dem LVeDP. Die positiven Effekte der Konditionierung konnten bei Ischämiedauern von 60 Minuten nicht mehr nachgewiesen werden.Neben den Herzfunktionen wurde auch das Expressionsverhalten untersucht. Bei den Versuchsherzen mit 15-minütiger Ischämiedauer und Postkonditionierung, bei denen sich eine Erholung zeigte, kam es zu einem erhöhten Expressionsverhalten von BNP und Serca2a sowie einem verminderten von Arginase 1. Diese Veränderungen der Genexpression konnten bei den Versuchsherzen mit 60-minütiger Ischämiedauer und Postkonditionierung nicht gezeigt werden. Diese Herzen wiesen auch keine Erholung der Herzfunktionen auf. Unabhängig von der Ischämiedauer zeigte sich bei den Versuchsherzen mit Postkonditionierung ein erhöhtes Expressionsverhalten von Mef2c und ein vermindertes bei Gata4, jeweils gegenüber den Herzen ohne Konditionierung. The aim of ischemic cardiac events is to keep the myocardial damage low in order to preserve the capability of the heart and with that the patient s quality of life. An effective method for that is the ischemic post conditioning of the heart. With the presented work it was investigated whether the period of the ischemia has an influence on the protective effect of the post conditioning. In the Langendorff model with hearts of rats it could be demonstrated that the period of ischemia of 15 minutes duration plus following reperfusion of three hours, post conditioning provides a saving effect for the cardiomyocytes. This could be demonstrated through investigations of the heart functions as LVDP, the RPP und the LVeDP. These positive effects of the conditioning could not be proved on ischemia of 60 minutes duration.In addition to the heart functions also the expression behaviour was investigated. At the heart experiments with 15 minute ischemic duration and post conditioning in which a recovery could be noticed we could see an increased expression behaviour of BNP and Serca2a as well as a decreased one of Arginase 1. These changes of gene expression could not be shown at heart experiments with 60 minutes duration ischemia and post conditioning. These hearts did not show any recovery of the heart functions. Regardless of the duration of the ischemia, an increased expression behaviour of Mef2c and a reduced one at Gata4 could be shown on those heart functions with post conditioning compared to hearts without conditioning.