Transportcharakteristika des Sulfat Anionen Transporter 1, sat-1, und seine Regulation durch Vorstufen des Oxalats

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2010

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-17027

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Nierensteine sind eine weit verbreitete Erkrankung und bestehen meistens aus Calciumoxalat. Über den Oxalattransport im Körper ist bis heute wenig bekannt. Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Sulfat Anionen Transporter 1 (sat-1) untersucht, der neben Sulfat auch Oxalat und Bicarbonat transportiert und in Leber, Nieren und wahrscheinlich auch im Darm lokalisiert ist.Die Transportcharakteristika des sat-1 wurden in sat-1-exprimierenden Oozyten, die Regulation des sat-1 in HepG2-Zellen, die den sat-1 endogen exprimieren, untersucht. Der sat-1 transportiert sowohl Sulfat als auch Oxalat, es konnten Km-Werte von 113 ± 27 müM und 55 ± 9 müM ermittelt werden und er ist in der Lage, Sulfat, Oxalat und Bicarbonat gegeneinander auszutauschen. Ein Transport von Chlorid und Phosphat über den sat-1 konnte weitgehend ausgeschlossen werden. Glyoxylat wird wahrscheinlich über den sat-1 transportiert und ist die einzige Vorstufe des Oxalats, die die sat-1 mRNA-Expression erhöhte. Nach der Inkubation der HepG2-Zellen in Glyoxylat war sowohl die sat-1 Proteinexpression als auch die Sulfataufnahme in die Zellen erhöht. In der Leber gibt der sat-1 wahrscheinlich das in den Hepatozyten produzierte Oxalat im Austausch gegen Sulfat ins Blut ab. In der Niere wird Sulfat über den natriumabhängigen Sulfattransporter (NaSi-1) rückresorbiert und möglicherweise durch den sat-1 im Austausch gegen Oxalat oder Bicarbonat ins Blut abgegeben.Die Oxalatvorstufe Glyoxylat konnte als neues Substrat des sat-1 identifiziert werden. Die gesteigerte Expression der sat-1 mRNA und eines funktionellen sat-1 Proteins durch Glyoxylat zeigt, dass Glyoxylat möglicherweise bei der Hyperoxalurie für die vermehrte Oxalatfreisetzung aus Hepatozyten verantwortlich ist.

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