Akute Abstoßung experimenteller Lungentransplantate : Zeitverlauf der Infiltration durch Makrophagen, T- und B-Lymphozyten
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Zusammenfassung
Monozyten/Makrophagen übernehmen wichtige Funktionen bei der Regulationder unspezifischen und spezifischen Immunantwort. Sie verfügen überproinflammatorische und zytotoxische Eigenschaften, die zurTransplantatzerstörung beitragen können. Monozyten/Makrophagen wirkenandererseits auch antiinflammatorisch sowie immunregulierend und erfüllenwichtige Funktionen bei der Reorganisation geschädigter Gewebe. Damit bietensie einen vielversprechenden Ansatzpunkt zur Entwicklung neuer Therapien derTransplantatabstoßung.In der vorliegenden Studie wird der Zeitverlauf der Histopathologie sowie derInfiltration allogener und isogener Rattenlungentransplantate durchmononukleäre Leukozyten untersucht. Die Untersuchungen basieren auforthotopen Lungentransplantationen von männlichen Inzuchtratten desStammes Dark Agouti auf Lewis-Ratten. Zur Kontrolle werden Lewis-Lungenisogen transplantiert, um die durch die Operation ausgelösten Veränderungenvon den abstoßungsbedingten Veränderungen der allogenen Gruppe zuunterscheiden. Untersucht werden Lungentransplantate, die in den ersten 6postoperativen Tagen in Tagesabständen entnommen wurden. Hämatoxylin-Eosin gefärbte Paraffinschnitte werden nach einem etabliertenhistopathologischen Klassifikationssystem ausgewertet. Zudem wirdimmunhistologisch die Transplantatinfiltration durch mononukleäre Leukozytenuntersucht. Dazu wird densitometrisch der prozentuale Anteil derimmunpositiven Fläche in zufällig ausgewählten Bereichen der Lungenschnittegemessen.Die histopathologischen Veränderungen sind initial moderat und aufgrund derReversibilität in der isogenen Kontrollgruppe vermutlich auf die Operationzurückzuführen. Weitere Veränderungen, wie die stetige Zunahmeperivaskulärer/-bronchialer Leukozyteninfiltrate oder die Becherzellhyperplasiedes respiratorischen Epithels, sind auf allogene Transplantate beschränkt. AbTag 4 kommt es zu einer fokalen Leukozyteninfiltration der Alveolarräume, diean Tag 5 ihr Maximum erreicht. Es bestimmen massive Leukozyteninfiltrate,Nekrosen und Einblutungen das Aussehen der allogenen Transplantate.Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchungen zeigen für den gesamtenVerlauf der akuten Transplantatabstoßung allogener Rattenlungen einequantitative Dominanz von Gewebe- und Alveolarmakrophagen gegenüber TundB-Lymphozyten. Neben der quantitativen Dominanz kommt es während derAbstoßungsreaktion zu einer Änderung des Differenzierungszustandes vonGewebe- und Alveolarmakrophagen. In gesunden Rattenlungen exprimieren diemeisten Gewebemakrophagen kein CD68-artiges Antigen (ED1-) wohl aberCD163 (ED2+). Alveolarmakrophagen hingegen sind ED1+/ED2-.Perivaskuläre/-bronchiale Gewebsmakrophagen werden ab Tag 3 zunehmendED1+. Dies führt zum Anstieg des immunpositiven Flächenanteils bis auf> 13% ab d 4. Zeitlich verzögert exprimieren Alveolarmakrophagen ab Tag 5zunehmend CD163 (ED2+). Es resultiert ein Anstieg des immunpositivenFlächenanteils bis Tag 6 auf 14%. Der CD163-Expression von Makrophagenwird eine Bedeutung bei antiinflammatorischen Prozessen zugeschrieben. DieFunktion der veränderten Antigenexpression von Makrophagen inLungentransplantaten ist jedoch noch unbekannt. Im Gegensatz zu denMakrophagen erreicht der immunpositive Flächenanteil der T-Lymphozyten(a/ß-TZR/R73+) am Tag 5 nur 3%. B-Lymphozyten (CD45RA/Ox33+) sind nochin geringer Zahl nachweisbar.Die vorliegende Studie schafft eine Grundlage für die histopathologischeBeurteilung experimenteller Lungentransplantate und dient damit als Vorarbeitfür zukünftige Untersuchungen. Diese können der Entwicklung neuertherapeutischer Ansätze, zur Prävention oder Heilung der akuten Abstoßungvon Lungentransplantaten dienen.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler