Quantitative Bildgebung der Niere im ApoE-/-/LDL-/--Doppel-Knockout Maus-Modell mittels Mikro- und Nano-Computertomographie

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Die ApoE-/-/LDL-/--Doppel-Knockout Mäuse weisen bedeutende strukturelle Ähnlichkeiten zur humanen Atherosklerose auf. Ziel der Studie war es, die renalen Gefäße mittels hochauflösendem Mikro- und Nano-CT im Tiermodell der ApoE-/-/LDL-/--Doppel-Knockout Maus zu quantifizieren.Die Nieren der 80 Wochen alten ApoE-/-/LDL-/--Doppel-Knockout Mäuse und der Kontrolltiere wurden mittels Microfil perfundiert und anschließend im Mikro- und Nano-CT (12 µm3 . 900 nm3 Voxelgröße) untersucht. Anhand der Mikro-CT Datensätze wurde das intrarenale Gefäßvolumen bestimmt. Nach histologischer Aufarbeitung der Proben wurden zudem Anzahl, Durchmesser und Fläche der Glomeruli ermittelt. Die Quantifizierung des renalen Gefäßbaums ergab eine signifikante Verminderung des Gefäßvolumens (p < 0.001). Die A. renalis wies fortgeschrittene atherosklerotische Plaques mit adventitieller Neovaskularisation auf. Zudem zeigten die ApoE-/-/LDL-/--Doppel-Knockout Mäuse eine perivaskuläre Inflammation. Die Gesamtanzahl der Glomeruli pro Schnittfläche nahm deutlich zu mit einem Anteil von 41% pathologisch veränderten Glomeruli. Durchmesser und Fläche der Glomeruli waren vergrößert. Nach immunhistochemischer Färbung zeigten sich außerdem kapilläre Aneurysmen gefüllt mit Faktor VIII enthaltenden Lipoprotein-Emboli in den Glomeruli.Die vorliegende Arbeit zeigt, dass die systemische Atherosklerose der ApoE-/-/LDL-/--Doppel-Knockout Mäuse mit strukturellen Veränderungen der Glomeruli und einer Verminderung des intrarenalen Gefäßvolumens einhergeht, was mittels hochauflösendem Mikro- und Nano-CT quantifiziert werden kann.

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