Nachweis von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) in der Leber bei Feliner Infektiöser Peritonitis
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Zusammenfassung
Das Ziel dieser Arbeit waren die Evaluierung und Interpretation der TNF-Gehalte verschiede-ner ortsständiger und eingewanderter Zelltypen der Leber von 82 natürlich infizierten und erkrankten FIP-Katzen im Vergleich zu einer Gruppe von 88 Kontrolltieren, um an kleineren Tiergruppen beobachtete Ergebnisse bezüglich einer TNF-Aufregulierung in Lebergewebe bei FIP bewerten zu können. Auch sollte eine Aussage darüber getroffen werde, ob es sich bei der gesteigerten TNF-Produktion in Hepatozyten um ein FIP-typisches Phänomen handelt. Des weiteren sollten die bei der FIP auftretenden histopathologischen Veränderungen in der Leber beschrieben, statistisch ausgewertet und vor dem Hintergrund der immunhistologischen Ergebnisse interpretiert werden, um mögliche Rückschlüsse auf die Rolle von TNF bei der Pathogenese der FIP ziehen zu können.Im Literaturteil werden die Rolle und Wirkweise von TNF als einer der wichtigsten Entzün-dungsmediatoren dargestellt und die Expression von TNF in den verschiedenen ortsständi-gen und einwandernden Zelltypen der Leber erörtert.Weiterhin wird kurz auf die Epidemiologie und Ätiologie der FIP eingegangen, sowie der Stand der Forschung bezüglich der Pathogenese mit Schwerpunkt auf der Rolle der Zytokine, insbesondere des TNF, dargestellt.Die Untersuchungen erfolgten an formalinfixierten und in Paraffin eingebetteten Proben aus den Lebern von insgesamt 170 Katzen aus dem Sektionsgut des Institutes für Veterinär-Pathologie der Justus-Liebig-Universität Giessen, wobei bei 82 Tieren histopathologisch und immunhistologisch FIP diagnostiziert wurde. Die weiteren 88 Tiere dienten als Kontrollgrup-pe.Die immunhistologischen Untersuchungen an den ortsständigen Leberzellen ergaben für Gallengangsepithelzellen und glatte Gefäßwandmuskulatur keine statistisch signifikante Auf-regulation der TNF-Bildung beim Bestehen einer FIP. Die Ergebnisse für die glatte Gefäß-wandmuskulatur lassen aber auf eine tendenziell höhere TNF-Produktion bei FIP schließen.Bei den Hepatozyten wurden signifikant höhere TNF-Gehalte in der FIP-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe gefunden. Jedoch scheint die erhöhte TNF-Produktion der Hepatozyten kein spezifisches FIP-Phänomen zu sein. Möglicherweise könnten die Hepatozyten zu einer systemischen Erhöhung von TNF bei FIP beitragen.Die Gefäßendothelien zeigten nur selten überhaupt eine positive immunhistologische Reaktion beim Nachweis von TNF. Das Endothel von Portalvenen war aber beim Vorliegen einer FIP signifikant häufiger morphologisch aktiviert. Es könnte daher als Angriffspunkte des von aktivierten Monozyten/Makrophagen gebildeten TNF dienen, das Endothelzellen zur erhöhten Bildung von Adhäsionsmolekülen und iNOS anregen kann.Die Mesothelzellen der Leberserosa zeigten eine signifikant erhöhte morphologische Aktivie-rung und einen signifikant erhöhten TNF-Gehalt bei FIP, wenn eine Perihepatitis und/oder ein abdominaler Erguß vorlag, sodass ein pathogenetischer Zusammenhang wahrscheinlich ist.Bei den eingewanderten Entzündungszellen wurde die TNF-Bildung in Makrophagen und Plasmazellen untersucht. Die TNF-Gehalte nahmen, besonders in den Makrophagen, von Exozytose über Vaskulitis zu Granulomen hin ab, was in einer Erschöpfung der Zellen auf-grund des andauernden Aktivierungszustandes begründet sein könnte. In frischen Veränderungen wurden somit höhere TNF-Gehalte festgestellt.Aufgrund der veränderten zellulären Zusammensetzung hin zu einem erhöhten Anteil an neutrophilen Granulozyten und Makrophagen, die wahrscheinlich durch erhöhte TNF-Ausschüttung infizierter Makrophagen vermehrt angelockt werden, in Granulomen und Vaskulitiden im Vergleich zu exozytotischen Veränderungen bei FIP vor dem Hintergrund der immunhistologischen Ergebnisse weist die Pathomorphologie der FIP-Veränderungen auf eine Progression von Exozytose über Vaskulitis zu Granulomen hin.Insgesamt scheint TNF eine maßgebliche Rolle bei der Entstehung der Läsionen an Portalvenen zuzukommen, da durch die vorliegende Studie ein Zusammenhang zwischen Aktivierung und damit erhöhter TNF-Produktion der Monozyten/Makrophagen mit folgender Endothelaktivierung und der daraus resultierenden gesteigerten Auswanderung von Leuko-zyten bis hin zur selbsterhaltenden Vaskulitis nahegelegt wird.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : http://www.dvg.net/ DVG Service