Untersuchung der Rolle von Lipocalin-2 bei viral-induzierten neuroinflammatorischen Prozessen am Beispiel BoDV-1-infizierter TNF-alpha-transgener und TNFR-knockout-Mäuse
Ziel dieser Arbeit war die nähere Charakterisierung der Rolle von Lipocalin-2 bei immunpatho- logischen Prozessen nach neurotroper Virusinfektion in diesem Fall nach BoDV-1-Infektion. Durch die Untersuchung verschiedener Mauslinien mit jeweils spezifischen Veränderungen im TNF-System sollten insbesondere Zusammenhänge zwischen TNF-alpha und Lcn2 beleuchtet und die mögliche Funktion von Lcn2 in der Entstehung epileptiformer Krämpfe herausgearbeitet werden.Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen die enge Verknüpfung von proinflammatorischen und prokonvulsiven Prozessen und der Expression von Lipocalin-2 in vivo und vitro auf.Das Expressionsmuster von Lcn2 in den BoDV-1-infizierten TNF-alpha-transgenen Mäusen weist auf eine TNF-alpha-induzierte, TNFR1-vermittelte Aufregulation in diesem Modell hin und unterstützt den vermuteten synergistischen Effekt von TNF-alpha und BoDV-1. In vitro stellte sich TNF-alpha ebenfalls als Trigger der astrozytären TNFR1-abhängigen Aufregulation von Lcn2 dar, die aber auch durch andere proinflammatorische Stimuli, hier LPS und IFN-gamma, erreicht wurde. Die starke Lcn2-Expression durch hypertrophe Astrozyten in vivo lässt eine regulierende Rolle der Zellen im Entzündungsgeschehen vermuten und lenkt den Fokus auf die weitere Charakterisierung des funktionellen Phänotyps dieser Zellen.Eine Aufregulation von Lcn2 im Kontext epileptiformer Krämpfe hier bei den TNFR1- bzw. TNFR2-k.o.-Tieren mit vermutetem oder bestätigtem Krampfgeschehen konnte gezeigt werden. Grundsätzlich entsprachen die Gehirnareale mit der stärksten Lcn2-Expression den Arealen mit veränderten Expressionsprofilen der Glutamattransporter (HIRZ, 2017). Inwiefern Lcn2 proinflammatorische und prokonvulsive Effekte induzieren kann, sollte, z.B. mit Hilfe von BoDV-1-infizierten TNF-alpha-transgenen Lcn2-k.o.-Mäusen und/oder Lcn2-Stimuli an kultivierten Astrozyten, weiter untersucht werden.
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