Doppler-sonographische Darstellung synovialer Vaskularisierung bei gleichzeitiger Bestimmung des angiogenetischen Faktors VEGF : ein neues Modell zur Untersuchung der Angiogenese bei Rheumatoider Arthritis
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Zusammenfassung
Die frühe Erkennung des destruktiven Potenzials der RheumatoidenArthritis (RA) ist entscheidend für den Therapiebeginn und damitfür die Prognose der Erkrankung. Die Angiogenese nimmt einezentrale Rolle im Entzündungs- und Zerstörungsprozess der RA ein.Sie wird von verschiedensten Faktoren gesteuert, von denen derVascular Endothelial Growth Factor (VEGF) zu den am bestenuntersuchten gehört. Das Ergebnis der Entzündung und derAngiogenese, der vermehrte synoviale Blutfluss, kann mit Hilfe derPower Doppler-Sonographie visualisiert werden. Das hierentwickelte Modell zur Untersuchung der Angiogenese der RAverbindet die systemische Messung des pro-angiogenetischen VEGFmit der unmittelbaren Visualisierung des lokalen Ergebnisses derAngiogenese im entzündlichen Prozess, die verstärkte Hyperämie. Esließ sich jedoch kein statistischer Zusammenhang zwischen derqualitativ bestimmten Intensität der PD-Signale (auf einerdreistufige Skala) und der Höhe der VEGF-Konzentrationfeststellen. Weitere Studien, die der Frage nach der Abhängigkeitder systemisch messbaren Veränderungen der VEGF-Konzentration undanderer Angiogenesefaktoren von den lokalen angiogenetischenVeränderungen im Gelenk nachgehen, werden mit der neuen, Erfolgversprechenderen Technik der dreidimensionalen Doppler-Sonographiebereits durchgeführt. Für die PD-Sonographie konnte gezeigt werden, dass sie sich zurDarstellung und Objektivierung der aktuellen Entzündungsaktivität,auch in den frühesten Stadien der RA, innerhalb eines Gelenkesdurch die qualitative Bestimmung des intrakapsulärenmikrovaskulären Flusses eignet. Es konnte ein hoch signifikanterZusammenhang zwischen der synovialen Hyperämie und der klinischnachweisbaren Synovitis bei RA-Patienten nachgewiesen werden. Mit der vorliegenden Arbeit wurde ein signifikanter Unterschiedzwischen der Höhe der Serumkonzentration des VEGF allerRA-Patienten und aller gesunden Probanden sowie der therapienaivenRA-Patienten und der gesunden Probanden nachgewiesen. DerUnterschied zwischen den vorbehandelten Patienten und den Gesundensowie zwischen den beiden Gruppen der RA-Patienten ist jedochnicht signifikant. Eine endgültige Erklärung für diese Ergebnissekonnte noch nicht gefunden werden. Wahrscheinlich spielt jedochdie bisher unbekannte Quelle des VEGF im Serum eine Rolle. Neben der Entwicklung des neuen Angiogenesemodells wurde dieVEGF-Konzentration als Verlaufsparameter während einer Therapiemit Prednisolon bzw. Infliximab charakterisiert. So zeigte sicheinhergehend mit einer klinischen Besserung der Carpusarthritiseine deutliche Reduktion der Ausgangskonzentrationen des VEGF um45% nach vierzehntägiger Therapie mit Prednisolon, bzw. 42% nachvierzehntägiger Therapie mit Infliximab. Die Beobachtung, dass die VEGF-Konzentration mit der Dauer derErkrankung abnimmt, lässt auf weitere Einflussfaktoren schließen,die für den Grundspiegel der VEGF-Konzentration verantwortlichsind. In Frage kommen bisherige Therapien, die Erkrankungsdauerselber, aber auch individuelle Unterschiede, die genetisch bedingtsein können, ähnlich dem Vorhandensein des Rheumafaktors oder desHLA-B 27. Zusammenfassend kann aus den Ergebnissen dieser Arbeit ein neuesGesamtbild der synovialen Angiogenese gewonnen werden. DieErgebnisse zeigen Informationen über den VEGF als wichtigenInteraktionspartner im Entzündungsprozess und stellen ihn alsAktivitäts- und Verlaufsparameter dar. Ferner wird festgestellt,dass sich die PD-Sonographie als eine zur Objektivierung derklinischen Befunde geeignete Methode eignet. Die Arbeit istAusgangspunkt für weitere Forschungen, bei denen zur Zeit derZusammenhang zwischen lokalen und systemischen Veränderungen derRA mittels Messung molekularer Marker (wie z. B. des VEGF) undEinsatz fortschrittlicher sonographischer undDoppler-sonographischer Techniken untersucht wird.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Rheumatology, 43 (2004), S. 1480-1483