Endotheliale Funktionsstörung : Wirkung von Auto-Antikörpern (ANCA)
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Zusammenfassung
Die in Zusammenhang mit dem Krankheitsbild der Wegenerschen Granulomatose, einersystemischen Vaskulitis, regelmäßig nachgewiesenen Auto-Antikörper (ANCA: antineutrophilcytoplasmic antibodies ) aktivieren neutrophile Granulozyten in-vitro undinduzieren die Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies und enzymatischer Metaboliten. Nebenihrer diagnostischen Bedeutung wurde so eine pathogenetische Funktion bei der Entstehungder ANCA-assoziierten Vaskulitiden vermutet. In der vorliegenden Arbeit sollte der Effektder Interaktion von ANCA aktivierten humanen Granulozyten und Endothel auf dieendotheliale Barrierenfunktion in einem Zweikammer-System untersucht werden, wobei hierdie Albumin-Permeabilität verschiedener endothelialer Monolayer als Ausdruck derendothelialen Integrität überprüft wurde.So konnten ANCA aktivierte Granulozyten bei RLEC ( rat lung endothelial cells )-Monolayern eine Schädigung der endothelialen Barrierefunktion hervorrufen, sichtbar alsdeutlicher Anstieg der Albumin-Permeabilität. Bei HUVEC ( human umbilical veinendothelial cell ) - und RCEC ( rat coronary endothelial cell ) - Monolayern konnte keinsignifikanter Anstieg der Albumin-Permeabilität induziert werden. CharakteristischeEigenschaften des Endothels, wie die unterschiedliche Empfänglichkeit von mikro- undmakrovaskulärem Endothel oder von organspezifischem Endothel auf entzündliche Stimuli zureagieren, können eine Ursache für die divergierenden Reaktionen der Endothelzell-Monolayer sein. Weiterhin wurde untersucht, über welchen Mechanismus ANCA aktivierteGranulozyten die endotheliale Integrität schädigen. Durch die Blockade des für die festeBindung der Granulozyten am Endothel entscheidenden endothelialen AdhäsionsmolekülsICAM-1 wird ein Anstieg der Permeabilität vollständig verhindert. Sowohl eine Hemmungder NADPH-Oxidase mit DPI (Diphenyleneiodium chloride) als auch eine Metabolisierungder reaktiven Sauerstoffspezies durch die Superoxid-Dismutase (SOD) verhindern denpermeabilitätssteigernden Effekt von ANCA. SOD hatte eine geringgradig stärker hemmendeWirkung, was damit erklärt werden könnte, dass neben der Bildung über die NADPHOxidasenoch andere Quellen für reaktive Sauerstoffspezies existieren. Diese Ergebnissestützen die Hypothese, dass ANCA, Granulozyten vermittelt, eine deutliche Störung derendothelialen Integrität verursachen. Zudem konnte gezeigt werden, dass dieser Effektabhängig von der endothelialen Adhäsion der neutrophilen Granulozyten und dergranulozytären Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies ist.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler 2010