Heterogenität respiratorischer Leukozyten-Subpopulationen unter besonderer Berücksichtigung dendritischer Zellen in Inzuchtmausstämmen im gesunden Tier und unter Infektionsbedingungen
In dieser Arbeit wurden die Heterogenität und Modulation der respiratorischen Zellpopulationen unter nichtinfektiösen Bedingungen in Inzucht-Mausstämmen sowie unter infektiösen Bedingungen während einer bakteriellen Pneumonie analysiert. Der deskriptive Teil der Arbeit liefert eine Grundlage sowie Vergleichswerte für weitergehende funktionelle Studien, die sich mit der Lungenphysiologie unter gesunden und inflammatorischen Bedingungen befassen. Die Unterschiede in den respiratorischen Immunantworten der verschiedenen Inzucht-Stämme, die in der Literatur immer wieder dokumentiert wurden, sind offensichtlich zu einem nicht unerheblichen Teil auf die quantitative und funktionelle Variabilität der leukozytären Subpopulationen zurückzuführen. Es ist die erste Arbeit, die DC, Makrophagen und innate Leukozyten quantitativ sowie deren Zytokinproduktionspotential vergleicht. Für die quantitativ optimale Gewinnung von respiratorischen Immunzellen aus Mausgewebe bieten die Ergebnisse ebenfalls eine Grundlage. Die Methodik wurde weiterführend zur Analyse der gram-negativen Pneumonie (Klebsiella pneumoniae) eingesetzt. In dieser wurden die Veränderungen der großen respiratorischen Leukozytenpopulationen sowie im Besonderen der Dendritischen Zellpopulationen unter inflammatorischen Bedingungen näher untersucht. Von besonderem Interesse ist hierbei die festgestellte ausgeprägte Heterogenität in der Gruppe der respiratorischen DC, unter denen vor allem die pDC in zukünftigen Projekten auf funktioneller Ebene näher untersucht werden sollten. Die Immunantwort während einer Klebsiella Pneumonie ist dabei modulierbar. Therapeutika, die durch den TLR-Signalweg wirken, haben einen deutlichen Einfluss auf die Zytokinausschüttung respiratorischer Leukozyten gezeigt. Ausgehend von diesen Ergebnissen könnten sich Ansätze für alternative Behandlungsstrategien für bakterielle Pneumonien ergeben, die angesichts zunehmender Antibiotika- Resistenzen nötig werden.
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