Die Interaktion von Galektin-8 mit Cateninen und der Einfluss auf den Wnt-Signalweg in Lungen- und Pankreaskarzinomzelllinien

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2018

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-14706

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Galektine gehören zur Familie der Lektine und binden beta-Galaktoside mit hoher Affinität. Galektine kommen sowohl intrazellulär, im Nukleus, im Cytoplasma und an der Zellmembran als auch extrazellulär vor. Sie besitzen je nach Lokalisation unterschiedliche Funktionen. Intrazellulär sind Galektine an Protein-Protein- Interaktionen und an der Beeinflussung verschiedener Signalwegen beteiligt. Extrazellulär spielen Galektine eine modulierende Rolle bei der Zell-Zell- und Zell- Matrix-Interaktion. Galektine sind in der Regulation einer Vielzahl von zellulären Prozessen, wie dem Zellzyklus, der Zellproliferation, der Apoptose, Entzündungsprozesse, der malignen Transformation und der Metastasierung, involviert. Für Galektin-1, -3 und -8 konnte eine Interaktion mit Ras-Proteinen nachgewiesen werden, wodurch Ras-abhängige Signalwege aktiviert werden. In verschiedenen Zelllinien konnte für Galektin-3 eine Interaktion mit beta-Catenin und eine veränderte Genregulation beta-Catenin-abhängiger Gene gezeigt werden.In der vorliegenden Arbeit konnte in verschiedenen Lungenkarzinomzelllinien eine Korrelation der zellulären Menge an Galektin-3 bzw. -8 mit der Menge an gamma-Catenin, nicht jedoch mit der Menge an beta-Catenin gezeigt werden. Durch Immunpräzipitations- studien konnte erstmalig beschrieben werden, dass Galektin-8 in verschiedenen Pankreas- und Lungenzellkarzinomlinien mit beta- und gamma-Catenin interagiert. Auch konnte erstmals die Interaktion von Galektin-3 mit gamma-Catenin gezeigt werden. Durch Interaktionsstudien, unter Verwendung von einer membran- und einer cytosolhaltigen Fraktion, konnte gezeigt werden, dass die untersuchten Galektine und Catenine in der Zellmembranfraktion miteinander interagieren. Mittels Immunfluoreszenz konnte erstens eine Kernlokalisation von Galektin-3 und -8 sowie für beta- und gamma-Catenin experimentell belegt werden. Zweitens konnte die Kolokalisation der untersuchten Galektine und Catenine an der Zellmembran dargestellt werden. Mit Hilfe von Genreporterassays konnte kein Einfluss von Galektin-3 und -8 auf den Wnt-Signalweg gezeigt werden.Galektin-8 wurde in dieser Arbeit erstmalig als Interaktionspartner von beta- als auch gamma-Catenin identifiziert sowie Galektin-3 als Interaktionspartner von gamma-Catenin.

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