Effekte von C1q/TNFalpha-related Protein 13 in mikro- und makrovaskulären Endothelzellen

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Das 2011 erstmals beschriebene C1q/TNFalpha-related Protein 13 (CTRP 13) ist ein weiteres Mitglied einer Proteinfamilie, deren Angehörige eindeutige Parallelen hinsichtlich des strukturellen Aufbaus sowie verschiedenster Funktionen mit dem Fettgewebshormon Adiponektin aufweisen. Die bis dato 15 bekannten CTRPs zeigen signifikante Unterschiede im Hinblick auf ihre Expressionsmuster und Effekte in verschiedenen Spezies, Gewebearten und Zelltypen.In der vorliegenden Dissertation wurde erstmals die kardiale Expression von CTRP 13 in humanen und murinen Proben in Abhängigkeit von Alter und Ernährungsstatus demonstriert: CTRP 13 lässt sich in beiden Spezies am stärksten in jungen adipösen Individuen detektieren. Die kardiale Expression ist in verschiedenen Zelltypen nachweisbar primär jedoch in kardialen Endothelzellen und Kardiomyozyten. Die weiterführenden Untersuchungen an kardialen Endothelzellen der Ratte und humanen Endothelzellen der Nabelschnur belegen eine zeitabhängige Phosphorylierung verschiedener Signalkaskaden (AMPK, p44/42 MAPK in MVEC und HUVEC, p38 MAPK in MVEC) durch CTRP 13. Da diese Signalkaskaden wesentlich an zellulären Vorgängen wie Proliferation, Migration und Zelltod mitwirken, ergab sich die Analyse einer CTRP 13-Beteiligung an diesen Vorgängen als weiterer Untersuchungsansatz. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass CTRP 13 in Endothelzellen antiproliferative Effekte besitzt, welche über eine maßgebliche Beteiligung der AMPK katalysiert werden. Außerdem konnte gezeigt werden, dass CTRP 13 unter basalen zellulären Bedingungen keinen Einfluss auf die Apoptose und Nekrose der Endothelzellen hat.Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit legen eine wesentliche Beteiligung von CTRP 13 an essenziellen zellulären Mechanismen nahe. Adipositas gilt als einer der Hauptrisikofaktoren zur Ausbildung atherosklerotischer Plaques die Hypothese einer kompensatorischen Heraufregulation der CTRPs zum Ausgleich eines Adiponektin- Defizit in jungen Lebensjahren wird weiter untermauert. Zusätzlich konnte erstmals eine altersabhängige Variabilität im kardialen Expressionsmuster verschiedener CTRPs aufgezeigt werden. Die gesteigerte CTRP 13-Expression in jungen adipösen Organismen in Kombination mit den evaluierten antiproliferativen Effekten lassen protektive Mechanismen vermuten, die bereits in jungen Lebensjahren insbesondere in Hinblick auf die Atherosklerose-Entstehung von Bedeutung sein könnten.

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