Reine hereditäre spastische Paraplegie (pHSP) bezeichnet eine Gruppe von relativ gutartigen neurodegenerativen Erkrankungen desRückenmarks. Das hervorstechende klinische Symptom ist eine langsam fortschreitende Gang-Anomalität, die durch eine Spastik derBeine begründet ist. Autosomal dominante hereditäre spastische Paraplegien (ADHSP) sind die Hauptformen von pHSP und sindgenetisch heterogen. Als Genorte für die reine ADHSP wurden die Chromosomen 2 (SPG4 auf 2p 21-24, SPG13 auf 2q24-34), 8 (SPG8auf 8q23-24), 12 (SPG10 auf 12p13), 14 (SPG3 auf 14q11.2-q24.3), 15 (SPG6 auf 15q11.1), und 19 (SPG12 auf 19q13) identifiziert. Biszum heutigen Tag wurde allein das in SPG4-Patienten mutierte SPAST-Gen kloniert und analysiert. Die Ziele dieser Dissertation sind: (1)Bestimmung des Krankheitslocus einer großen Familie mit reiner ADHSP; (2) Erstellung einer physikalischen Karte derKandidaten-Gen-Region, um Kandidaten-Gene untersuchen zu können; (3) Untersuchung, ob CAG-Repeat-Expansionen für dieKrankheitsentwicklung verantwortlich sind und (4) Suche nach neuen Mutationen im SPAST-Gen.
