Das Expressionsprofil von Semenogelin2 und Calponin1 im humanen Uterus - Untersuchungen im Rahmen von Endometriose und Adenomyose

Abstract

Ein genaueres reproduktionsmedizinisches Verständnis könnte mehr natürliche Konzeptionen ermöglichen. Seminalplasma-Proteine werden auch im weiblichen Gewebe exprimiert. Semenogelin2 (SEMG2), ein vorherrschendes Protein im Ejakulat, wurde im humanen Endometrium zu unterschiedlichen Zeitpunkten des Menstruationszyklus immunhistochemisch nachgewiesen. Bisher wurde angenommen, dass ausschließlich Spermien-gebundene SEMG-Fragmente aus dem männlichen Genitaltrakt in den Uterus gelangen. Dies ist nicht länger haltbar. Ein in der Sekretionsphase signifikant erhöhtes glanduläres SEMG2-Expressionsniveau sowie SEMG2-haltige Pinopoden und Drüsenlumina deuten darauf hin, dass „weibliches SEMG2“ ein endometriales Sekretionsprodukt ist. Es könnte vergleichbar zu SEMG-Fragmenten als protektiver Dekapazitationsfaktor mit aszendierenden Spermien interagieren. Ein niedriger SEMG2-Gehalt in endozervikalen Mukusproben aus der Sekretionsphase war mit Infertilität korreliert und eignet sich bedingt zur Infertilitätstestung. Spermien-protektive Funktionen des Proteins könnten bei niedrigen Konzentrationen entfallen. SEMG2 trägt höchstwahrscheinlich zu einer optimalen Konzeptionsfähigkeit bei. Die endometriale SEMG2-Expression und der SEMG2-Mukusgehalt wurden durch Endometriose nicht beeinflusst. Ein besseres pathophysiologisches Verständnis könnte die Diagnostik und Therapie der Adenomyose (AM) verbessern. Immunhistochemisch wurde die Calponin1 (CNN1) Expression im Uterusgewebe AM-positiver Probandinnen untersucht. CNN1-positives Stroma war in Folgeschnitten CD10-positiv und im Endometrium fast ausschließlich in der Basalis sowie im endomyometrialen Übergang und AM-Herden nachweisbar. Das Protein zeigt im Stroma höchstwahrscheinlich Myofibroblasten-haltige Gewebebereiche an. Diese sind an der Regeneration des Endometriums beteiligt und werden an Orte mit erhöhtem mechanischem Stress rekrutiert, um die normale Gewebearchitektur zu erhalten. Verschiedene CNN1-Expressionsmuster im Stroma sind hinweisgebend auf eine unterschiedliche Abstammung der Myofibroblasten. Die stromale CNN1-Expression könnte eine Reaktion auf einwachsendes Endometrium bei Adenomyose sein. CNN1- und Claudin3-positive Drüsen wurden v.a. in AM-Herden und vereinzelt im endomyometrialen Übergang bei den „occluded glands“ beobachtet. Diese sind erhöhtem mechanischen Stress ausgesetzt. Claudin3 war in CNN1-positiven AM-Drüsen zum Teil zytoplasmatischer lokalisiert, aber der epitheliale Phänotyp blieb erhalten. Eine partielle EMT könnte in AM-Herden, nicht aber bei der Erkrankungsentstehung, eine Rolle spielen.