Der regulatorische Effekt von Testosteron auf die inflammatorische Antwort in Sertoli Zellen und testikulären Makrophagen

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2018

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-14572

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Im Rattenmodell der experimentellen Autoimmun-Orchitis (EAO) besteht ein Zusammenhang zwischen reduzierter Testosteronkonzentration und gesteigerter inflammatorischer Antwort mit folgender Beeinträchtigung der Spermatogenese. Im Verlauf der EAO wird die Hodenentzündung durch Testosteronsupplementation unterdrückt. Dieser Effekt könnte durch Zunahme der regulatorischen T-Zellen (CD4+CD25+Foxp3+) und/oder Reduktion der mRNA Expression pro-inflammatorischer Mediatoren erklärt werden. In dieser Arbeit sollte daher der Effekt von Testosteron auf die inflammatorische Antwort isolierter testikulärer Makrophagen (TM) und Sertoli Zellen (SC) in vitro untersucht werden. Die Expression der Zytokine Tumor Nekrose Faktor-a (TNF-a), Interleukin-6 (IL-6) und IL-10, sowie des Chemokins Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) wurde mittels quantitativer Real-Time PCR auf mRNA Ebene bestimmt, da diese im EAO Modell unter Testosteronsupplementation supprimiert werden. Hierzu wurden die primären TM und SC in vitro mit Lipopolysaccharid (LPS) stimuliert, um eine akute inflammatorische Reaktion auszulösen. Es konnte gezeigt werden, dass die Behandlung mit LPS in beiden untersuchten Zellarten zu einem signifikanten Expressionsanstieg aller untersuchten Zytokine sowie des Chemokins MCP-1 führte. TM, die zuvor mit Testosteron behandelt worden waren, zeigten eine deutlich reduzierte Expression von IL-6, MCP-1 und IL 10. In SC war nach Präinkubation mit Testosteron die TNF-a Expression signifikant reduziert, jedoch ließ sich dieses Ergebnis durch den AR-Antagonisten Flutamid nicht inhibieren. Diese Ergebnisse unterstützen die bisherigen Beobachtungen und zeigen, dass das immunoregulatorische Potential, von Testosteron unter anderem durch die Regulation der Zytokinexpression sowie die Regulation chemotaktischer Mediatoren vermittelt wird. Detailliertere Untersuchungen zu der Signaltransduktion oder der Interaktion verschiedener testikulärer Zellarten miteinander könnten weiteren Aufschluss über Immunreaktionen im Hoden liefern, um die Ergebnisse zu therapeutischen oder präventiven Zwecken nutzen zu können.

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