Es ist eine bekannte Tatsache, dass der Grad der Fibrose im insuffizienten Herzen stark erhöht ist; dieses Phänomen wird, neben Veränderungen der Myozyten, als ein wichtiger Faktor des cardiac remodelling angesehen. Es fehlen jedoch vergleichende Daten zur Rolle der Ätiologie der Herzinsuffizienz, und es fehlen auch genauere Informationen zur Rolle des Metalloproteinase-Systems und seines Inhibitors bei der Entstehung der Fibrose. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war deshalb, das Metalloproteinase-System (MMP/TIMP) und den Kollagenstoffwechsel im insuffizienten Herzen von Patienten mit dilatativer, ischämischer oder entzündlicher Kardiomyopathie zu untersuchen und die erhaltenen Werte mit Daten von Kontrollherzen zu vergleichen. Es wurden deshalb MMP-2, -8, -9, -19, TIMP-1, -2, -3, -4, verschiedene Pro-Kollagene und ihre Abbauprodukte (PINP, PIIINP, ICPT, IIINTP) und die Kollagene I und III mit immunfluoreszenzmikroskopischen Methoden quantitativ bestimmt und mit klinischen Daten in Beziehung gesetzt.Die Untersuchungen wurden an Gewebe von Herzen durchgeführt, die im Rahmen einer Transplantation explantiert wurden. Das Gewebe wurde bei Myokarditis (MYO), sowie dilatativer (DCM) und ischämischer Kardiomyopathie (ICM) aus dem freien linken Ventrikel entnommen, aber bei der ischämischen Kardiomyopathie weiterhin in remote zone (ICM-RZ) und in borderzone (ICM-BZ) unterteilt. Kontrollen waren Herzen, die nicht zur Transplantation geeignet waren, oder Ventrikelgewebe von Patienten mit Mitralklappenstenose. Nach der quantitativen Erfassung der Fluoreszenz im Mikroskop (häufig auch konfokale Mikroskopie) und nach Bearbeitung mit der Software Image J wurden die so gewonnenen Daten statistisch mit dem unabhängigen T-Test, dem Mann-Whitney U-Test oder ANOVA,ausgewertet.Die MMPs und TIMPs waren unterschiedlich stark heraufreguliert. Die Rangordnung war von hoch zu niedrig: ICM-BZ, DCM, ICM-RZ, MYO, Kontrolle für alle MMPs mit der Ausnahme von MMP9 (am höchsten bei DCM), und für die TIMPs von ICM-BZ, ICM-RZ, DCM, MYO und Kontrolle. Die Ratio zwischen allen TIMPs/allenMMPs war 1,3 in Kontrolle, 1,9 bei ICM-BZ (bei beiden höhere TIMP-Werte bei gleichem MMP), und erniedrigt zu 1,0 in den 3 anderen Krankheitsgruppen, was den Fibrosewerten ungefähr entspricht, denn Kollagen I und III variierten von ICM-BZ, DCM, ICM-RZ, MYO, Kontrolle; die Ratio zwischen beiden Kollagenen korrelierte signifikant mit dem Abfall des linksventrikulären enddiastolischen Druckes LVEDP. PINP und ICTP waren erhöht, aber im Gleichgewicht. Eine Erhöhung von PIIINP wurde nur bei DCM und ICM-RZ gefunden, das entspricht dem mäßigen Anstieg von Kollagen III und IIINTP (fertig ausgebildete, vernetzte Kollagenfibrillen). Die folgenden Schlussfolgerungen wurden aus dieser Arbeit gezogen: Im insuffizienten Myokard unterschiedlicher Genese sind die Veränderungen des MMP/TIMP-Systems spezifisch für die verursachende Ätiologie und nicht generell eine Folge der Insuffizienz. Der Kollagenstoffwechsel, d.h. die Rate des Aufbaus und Abbaus, ist gleich für alle Gruppen, jedoch ist die Fibrose am stärksten ausgeprägt in der Randzone eines Infarktes und damit abhängig von der Ätiologie. Der hohe ICM-BZ-Wert für beide Kollagene und die erhöhte TIMP/MMP-Ratio wurden als Gegenregulation, die zur Vermeidung einer Ruptur des infarzierten Gewebes führt, interpretiert. Die funktionelle Bedeutung der Fibrose liegt in der Tatsache, dass eine deutliche Korrelation mit der Steifigkeit (Compliance) des linken Ventrikels besteht, d.h. dass bei höheren Fibrosewerten der enddiastolische Druck signifikant erhöht ist.
Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
