In der vorliegenden Arbeit wurden am Modell der Brugia malayi-Infektion des Nagers Mastomys coucha zelluläre Reaktionen undimmunregulatorische Zusammenhänge im Verlauf der experimentellen Lymphatischen Filariose untersucht.
Die Studie deckt bei quantitativ infizierten Tieren und nicht infizierten Kontrollen einen Zeitraum von 230 Tagen post infectionem (p.i.) ab.Zusätzliche Gruppen wurden am Tag 129 p.i. mit verschiedenen Filariziden behandelt und zum Vergleich ebenfalls bis zum Tag 230 p.i.untersucht. Infektions-und Therapieerfolge wurden durch die Bestimmung der Mikrofilariendichten im Blut und die abschließende Sektionder Versuchstiere kontrolliert.
Periphere Blutlymphozyten (PBL) der Versuchstiere dienten als Grundlage für weiterführende Untersuchungen. Die Reaktion der PBL aufStimulation mit B. malayi-Weibchen-, Männchen-, Mikrofilarien- und L3-Antigenen sowie dem T-Zell-Mitogen Con A wurde inProliferationsassays anhand des Einbaus von 3H-Thymidin und über die m-RNA-Spiegel für IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 und IFNg(gamma) in einersemiquantitativen RT-PCR überprüft.
In den Proliferationsassays zeigte sich am 18. Tag p.i. bei infizierten Tieren nach spezifischer Stimulation eine gesteigerte Reaktion. AmTag 35 p.i. und anhaltend bis Versuchsende trat sowohl eine unspezifische als auch in Reaktion auf Weibchen und Männchen-Antigen einespezifische Suppression auf.
Die chemotherapeutischen Behandlungen resultierten in einer generell gesteigerten Proliferationsleistung der PBL, wobei sich dieSubstanz mit makro- und mikrofilarizider Wirkung stärker auswirkte, als die beiden jeweils nur gegen ein Parasitenstadium wirksamenMedikamente.
Bei den infizierten Tieren zeigten sich für die einzelnen Zytokine unterschiedliche Verläufe, wobei zusätzlich Abhängigkeiten von deneingesetzten Antigenen beobachtet wurden. Die chemotherapeutischen Behandlungen hatten keinen signifikanten Einfluß auf dieTranskriptionsmuster von IL-4 und IL-10. Im Falle von IL-2 und IFNg(gamma), insbesondere aber bei IL-5 führte die Elimination der adultenParasiten bis Versuchsende zur Steigerung der Transkription, wobei sich die mit einer frühen Abtötung der Mikrofilarien verbundeneApplikation einer der Substanzen stärker auswirkte als der rein makrofilarizide Effekt einer anderen. Diese Effekte konnten vor allem nachStimulation mit Adult-Antigenen beobachtet werden.
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