Charakterisierung eines Borna Disease Virus-spezifischen T-Zell-Epitops der Lewis Ratte und Einsatz dieses Epitops in Immunisierungsexperimenten
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Zusammenfassung
Das Borna Disease Virus (BDV) ist ein nicht-zytopathogenes einzelsträngiges RNA-Virus, aus der Ordnung der Mononegavirales. DasAuftreten der durch das BDV verursachten Borna Disease (BD) wurde ursprünglich als Enzephalomyelitis bei Pferden und Schafendargestellt. Inzwischen werden auch zahlreiche weitere Tierspezies - und möglicherweise sogar der Mensch - als empfänglich für das Virusbeschrieben. Eines der am besten untersuchten Tiermodelle der Infektion stellt die Lewis Ratte dar. Die BDV-Infektion führt zu einer durch T-Zellen ausgelösten immunpathologischen Reaktion im zentralen Nervensystem (ZNS).Effektorzellen im Entzündungsgeschehen sind CD8+ T-Zellen, die zur Zerstörung von virusinfizierten Gehirnzellen führen. Es wurde aberauch demonstriert, dass die gleiche T-Zellpopulation in der Lage sein kann, das Virus aus dem Gehirn zu eliminieren, wenn sie schon zueinem frühen Zeitpunkt nach Infektion induziert wird. Erst kürzlich wurde gezeigt, dass die CD8+ T-Zellen gegen ein Epitop gerichtet sind,das auf dem viralen Nukleoprotein lokalisiert ist. In der vorliegenden Arbeit wurde ein MHC-Klasse-I-restringiertes Epitop, das von BDV-spezifischen T-Zellen der Lewis Ratte erkannt wird,identifiziert. Es wurde damit der erste virale Ligand eines MHC-Klasse-I-Moleküls der Ratte charakterisiert. Das Epitop mit der SequenzASYAQMTTY befindet sich auf dem viralen Nukleoprotein. Das Peptid ASYQMTTY und bakteriell exprimiertes BDV-spezifischesNukleoprotein wurden im weiteren Verlauf der Arbeit in Immunisierungsexperimenten eingesetzt, mit dem Ziel, zytotoxische T-Zellen zuinduzieren. Lewis Ratten, die mit dem Peptid bzw. Protein immunisiert und anschließend mit BDV infiziert wurden, zeigten einen deutlichveränderten Verlauf der BD, verglichen mit Kontrolltieren. Es konnte demonstriert werden, dass durch beide Immunisierungsstrategienvirus-spezifische T-Zellen induziert werden konnten. Allerdings waren die Lymphozyten nicht in der Lage das Virus aus dem ZNS zueliminieren.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Aachen: http://www.shaker.de/ Shaker-Verlag, 2002