Serummarker für Matrixumbau und neutrophile Granulozyten als neue nicht-invasive diagnostische Marker zur Detektion der Lungenbeteiligung bei Mukoviszidose
Die im Rahmen der zystischen Fibrose auftretende Lungenerkrankung ist eine der Hauptursachen der mit dieser Erkrankung assoziierten Morbidität und Mortalität. Charakteristisch für die Lungenerkrankung bei zystischer Fibrose ist eine Verschlechterung der Lungenfunktionsparameter (FEV1 <80%, VC <80%, FEV1/VC <70%). Neben der Lungenfunktionsuntersuchung gibt es bislang keine verlässlichen Biomarker zur Detektion der zystisch Fibrose-assoziierten Lungenerkrankung und dem Auftreten einer pulmonalen Exazerbation. Ziel unserer Untersuchungen war die Identifikation neuer experimenteller Biomarker für die Detektion der zystischen Fibrose-assoziierten-Lungenerkrankung und deren Exazerbation.Untersucht wurden 54 adulte und 26 pädiatrische Patienten einer universitären Spezialambulanz. Im Serum der untersuchten Patienten wurde die Konzentration von MMP-1, -2, -8, -9, -13, TIMP-1, TIMP-2, YKL-40, Hyaluronsäure und Prokollagen III Peptid mittels ELISA gemessen. Die Diagnose der zystischen Fibrose-assoziierten Lungenerkrankung wurde mittels Lungenfunktionsuntersuchung gestellt. Die Definition der pulmonalen Exazerbation erfolgt mit Hilfe eines klinischen Scores, der 2001 von Rosenfeld eingeführt wurde.Erwachsene und Kinder mit mittlerer bis schwerer Lungenbeteiligung wiesen signifikant erhöhte Serumkonzentrationen von MMP-8, MMP-9, YKL-40 und TIMP-1 auf. Die Serumkonzentrationen von MMP-8 (p=0,036), MMP-9 (p=0,012) und YKL-40 (p=0,003) bei erwachsenen Patienten, die unter einer pulmonalen Exazerbation litten, waren signifikant erhöht im Vergleich zu Patienten ohne klinische Zeichen einer pulmonalen Exazerbation. Die Serumkonzentrationen von MMP-8, MMP-9, YKL-40 und TIMP-1 wurden durch das Vorkommen einer zystischen Fibrose-assoziierten Lebererkrankung oder einer Pankreasinsuffizienz nicht beeinflusst.MMP-8, MMP-9 und YKL-40 können als neue nicht-invasive Biomarker zur einfachen serumassoziierten Detektion einer zystisch Fibrose-assoziierten Lungenerkrankung sowie deren pulmonaler Exazerbation dienen.
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